病案1抗乙酰胆碱酯酶药2005年2月3日.pdf

Harvard-MIT 卫生科学与技术部 HST.151: 药理学原理 授课教师: Carl Rosow博士 David Standaert博士 Gary Strichartz教授 病案1 抗乙酰胆碱酯酶药 2005年2月3 日 1. 胆碱的药理学特点 2. 抗胆碱酯酶药 3. 治疗应用 4. 中毒的处理 病案 有机磷酸酯中毒 男，55岁，农作物喷药工，肌肉震颤 无法控制，出现视力模糊，胃肠道与膀胱 失禁。他欲回农场完成喷洒，可他的监护 人要求首先就医。 由乙酰辅酶A与胆碱在乙酰转移酶 乙酰胆碱（ACh ） (ChAT) 的作用下合成 属于季胺盐，脂溶性低，吸收差 对多系统产生作用，如自主神经系 统和神经肌肉接头处 (NMJ) 受体分类 定位 M1 中枢神经系统（CNS ）、自主神经系统（ANS ）神经节突 触后膜 M2 心脏、平滑肌 M3 血管平滑肌、外分泌腺 M4 CNS M5 CNS N NMJ M NN CNS、肾上腺髓质、ANS神经节突触前膜 乙酰胆碱酯酶（AChE ） 从作用部位清除Ach (亦可被血浆 butyrylcholinesterase 降解) 在突触后膜处与受体结合 速度= 每分 400,000 AChE受到抑制会导致ACh 在M受体和N受体处蓄积 第1步：结合 第2步：形成共价中间产物 并释放出胆碱 第3步：乙酰化中间产物水 解 直接激动药 模拟ACh与受体结合，并激活受体信号传导通路 如：醋甲胆碱、卡巴胆碱、氯贝胆碱、毛果芸香碱 间接激动药 抑制AChE在突触部位的降解Ach 四元醇类 • 在第1步时与Ach竞争AChE 依酚氯铵 氨甲酰类 • 在第2步时形成氨甲酰中间产物 新斯的明、毒扁豆碱 有机磷酸酯类 • 在第2步时形成有机磷酸酯类中间产物 杀虫剂：对硫磷、马拉硫磷 神经毒气：梭曼、沙林 胆碱酯酶抑制药：可逆性与非可逆性 有机磷酸酯类对胆碱酯酶的抑制：老化 有机磷酸酯类的药物代谢动力学 对硫磷和马拉硫磷需在肝脏活化，而昆虫对两药的 活化更显著 脂溶性高，分布广泛并能进入中枢神经系统 以气雾剂或微粉作为杀虫剂时，可以通过各种途径 吸收：胃肠道、皮肤、黏膜、肺组织 肝脏代谢少，主要以水解形式从尿中排泄 脂溶性的药物可以在体内滞留数周甚至数月 有机磷酸酯类急性中毒 M-样作用 N-样作用 中枢神经系统作用 睫状肌痉挛，瞳孔缩小 虚弱 精神错乱、易激、焦虑 支气管痉挛 肌肉震颤 震颤 支气管腺体、汗腺、泪 肌无力、麻痹 共济失调