Cystatin C在诊断肾功能损害中的应用及其.docVIP

　　Cystatin C在诊断肾功能损害中的应用及其 【关键词】 胱蛋白酶抑制剂C；肾功能损害；诊断 　　1肾功能损害的常用测定指标 　　肾小球的主要功能是滤过作用，临床上常用的测定肾小球滤过功能的指标有血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)、血β2微球蛋白(β2M)和视黄醇结合蛋白(RBP). 这些指标虽然在临床上广泛应用，但它们仍有一定的局限性，且常受一些肾性和肾外因素的影响，如BUN在肾小球功能轻度受损时可无变化，且受蛋白质摄入量和体内蛋白质分解代谢的影响；Scr也不能作为肾脏损害的早期指标，其水平受肌肉量，肉食的摄入量和体内代谢水平的影响；Ccr是反映肾小球滤过功能的敏感指标，当Ccr下降到80%以下时，Scr和BUN可正常，但肾小管分泌少量肌酐，会使测定结果偏高，在病理状态下其生成速度也会增快，使测定结果不准确. 近年来，同位素标记物清除率的测定方法已被广泛使用，但由于放射缘故，使其临床应用受限. 国外报道较多的有非粒子造影剂iohexol（碘海醇）血浆清除率测定，其准确性和同位素相当，是目前较理想的方法，但以上方法需要留取尿液，并且价格昂贵，需要一定的仪器设备，难以作为常规测定指标. 　　2一种新的肾功能测定指标胱蛋白酶抑制剂C(Cystatin C) 　　Cystatin C是一种非糖基化的碱性蛋白质，主要分布于细胞外液中，脑脊液中浓度最高，尿中的浓度最低. 它含有120个氨基酸，相对分子质量Mr=13 359，人体所有的有核细胞都可以持续的产生Cystatin C. 其产量不受其他因素（如年龄、性别、饮食、炎症等）的影响. 肾脏是Cystatin C的主要分解代谢器官，低分子量和高等电点（PI=9.3）使其能自由的通过肾小球基底膜，而且在近端肾小管几乎全部被重吸收和分解代谢. 　　Cystatin C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族中的一种，在肽链C端有两个二硫键. Cystatin C基因属看家基因，它在人体组织中能被稳定的表达. Cystatin C的一些基因型和其基因的多态性与某些肿瘤的发生有关. 因此，Cystatin C不仅可以作为判断肾小球滤过率(GFR)的分子指标，也可以作为癌症患者潜在的GFR的分子指标，并且不受化疗的影响. 　　3Cystatin C与其他指标的比较 　　Crubb［1］将51crEDTA测定的GFR与血清Cystatin C和Scr相比较，其相关系数r分别为0.77和0.75. Bokenkamp等［2］将菊粉测定的GFR与血清Cystatin C和Scr比较，相关系数r分别是0.88和0.72；用碘海醇法测定的GFR与血清Cystatin C和Scr比较，相关系数r分别是0.87和0.71. 以上研究表明，Cystatin C与GFR比Scr与GFR有更好的相关性. 李玉林等［3］用乳胶增强的免疫散射法测Cystatin C，还分别测了Scr和Ccr，并比较了它们之间的相关性，结果发现血清Cystatin C与Scr有显著正线性相关（Plt;0.001），与Ccr的对数值呈显著负线性相关：Log Cystatin C=-0.606Log Ccr+1.209(r=-0.887)；沈清等［4］用ELISA法测Cystatin C，并分析各指标之间的相关性发现，血清Cystatin C与Ccr呈显著负相关（r=-0.774），血清Cystatin C与Scr呈显著正相关（r=0.709），Scr与Ccr呈显著负相关（r=-0.674），血清Cystatin C与Ccr的相关性高于Scr与Ccr的相关性. 　　4Cystatin C 诊断肾功能损害的敏感性和特异性 　　Risch等［5］对30例曾行肾移植现处于稳定状态者（男女各半）检测其血清Cystatin C，Scr，Ccr和B2微球蛋白，发现Cystatin C和GFR的相关性最好（r=0.83），Scr(r=0.67), Ccr(r=0.57)和β2微球蛋白(r=0.58),均不如Cystatin C； Erlandsen等［6］采用粒子增强比浊免疫法测47例非胰岛素依赖型糖尿病患者的Cystatin C，Scr和Ccr，相关曲线(ROC)分析表明，Cystatin C诊断的灵敏度明显高于Scr和Ccr. Cystatin C最好的诊断率（98%）时其截断点应设在1.32 mg/L；Jong等［7］对癌症化疗患者进行早期肾损伤检测，发现Cystatin C和Ccr有很大的相关性， Cystatin C比Ccr更敏感（r=0.84，P=0.01），如果以1.33 mg/L的Cystatin C为截断点，检测小于78 mL/min Cystatin C的Ccr时，Cystatin C的灵敏度为87%，特异