STZ 建立 2 型糖尿病大鼠模型的剂量探讨.docVIP

　　STZ 建立 2 型糖尿病大鼠模型的剂量探讨 【摘要】 目的：探讨链脲佐菌素（streptozocin, STZ）腹腔注射建立 2 型糖尿病（T2DM）大鼠模型的最佳注射剂量。方法：4 周龄 SPF 级雄性 SD 大鼠高糖高脂饲料喂养 4 周，分别按 30 mg/kg、40 mg/kg、50 mg/kg 体重剂量腹腔注射 STZ 建立 T2DM 大鼠模型，观察成模大鼠各阶段体重、食量、饮水量、尿量变化；检测空腹血糖（FBG）、胰岛素（FINS）、血脂，比较各组大鼠模型稳定性。结果：40 mg/kg 剂量组大鼠的成模率最高（73.3%），成模大鼠具有胰岛素抵抗、高血糖、高胰岛素血症和血脂紊乱的 T2DM 临床特征，高血糖持续时间最长、最稳定（到实验结束模型稳定至少 28 d）。30 mg/kg 剂量组大鼠成模率只有 40%，成模大鼠于实验结束血糖水平已基本恢复正常，50 mg/kg 剂量组成模大鼠倾向于 1 型糖尿病。结论：短期高糖高脂饮食联合 STZ 腹腔注射建立 2 型糖尿病 SD 大鼠模型的 STZ 最佳注射剂量为 40 mg/kg。 【关键词】 2 型糖尿病；大鼠模型；链脲佐菌素 〔Abstract〕 Objective To explore the best dosage of streptozocin (STZ) odel of Type 2 diabetes mellitus (T2DM). Methods Sixty 4 ale Sprague Dag/kg、40 mg/kg、50 mg/kg) ake rat model of T2DM, each phase avoirdupois, appetite and the amount of urine and drinking of rat model insulin level (FINS) and blood lipid odel of T2DM. Results The 40 mg/kg group has the highest making model success rate of over 73.3%, all the succeed model rat has insulin resistance, hyperglycemia, blood lipid disorder and blood insulin increased ost stabile too. Only 40% of the 30 mg/kg group has succeed, beside the blood glucose level has get right until the end of experimental. The successful rat models of the 50 mg/kg group ellitus. Conclusion Associate odel of T2DM is 40 mg/kg. 〔Key ）占整体糖尿病患者的 95%，2 型糖尿病的研究意义重大。复制与人体接近的T2DM实验动物模型是进行 T2DM 研究的关键环节之一。近年来，众研究人员多推崇采用高热量饮食联合 STZ 注射的方法诱导 T2DM 大鼠模型。STZ 对动物的胰岛β细胞具有高度选择性的毒性作用，破坏动物的胰岛β细胞，导致糖尿病[2]，但它对机体其他组织的毒性作用相对较小，采用 STZ 注射法复制 T2DM 大鼠模型，大鼠存活率高，成模状态持续时间长，模型稳定。然而，参阅众文献，STZ 的使用剂量各不相同，其模型状况也各不一样，因此，探索一个合适的 STZ 注射剂量，建立更长期稳定的 T2DM 大鼠模型，能够为糖尿病新药的开发及其慢性并发症的研究提供更理想的动物实验技术平台。本实验在阅读相关文献的基础上，通过不同 STZ 剂量组间对比，摸索建立长期稳定的 2 型糖尿病大鼠模型的 STZ 最佳注射剂量。 1 材料和方法 1.1 动物与饲料 SPF 级雄性 SD 大鼠 60 只，4 周龄，体重 85~95 g。SPF 级普通饲料。高糖高脂饲料：即普通饲料中加入 20% 的脂肪（50% 猪油和50% 蛋黄粉）和 20% 蔗糖，搅拌机混匀成型，烤熟后真空包装，于深圳市金鹏源辐照技术有限公司 60Co 照射消毒灭菌至 SPF 级备用。动物和饲料及加工原料均由广东省实验动物中心提供〔实验动物生产许可证：SCXK（粤）2003-0002 粤监证字 2006A015；普通饲料成分：小麦、玉米、进口鱼粉、氨基酸、维生素、矿物元素添加剂等组成〕。 1.2 试剂与仪器 链脲佐菌素（STZ）：美国Sigma 公司；柠檬酸（C6H8O7.H2O）：广东台山粤侨试剂塑料有限公司