β┐连环蛋白在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义.docVIP

　　β┐连环蛋白在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义 【关键词】,癌 关键词:癌，肝细胞;β-连环蛋白;免疫组织化学 摘要:目的研究β-连环蛋白在原发性肝细胞癌中的表达及其与原发性肝细胞癌分化、侵袭转移和预后的关系.方法应用免疫组织化学方法对63例原发性肝细胞癌石蜡包埋标本进行β-连环蛋白半定量检测.结果有49例（78%）原发性肝细胞癌β-连环蛋白阳性表达，低分化癌的β-连环蛋白阳性率明显高于高分化癌（Plt;0.05）.β-连环蛋白阳性表达率在AFP高表达肝癌组高于AFP低表达组（Plt;0.05）.β-连环蛋白阳性表达率在有淋巴结转移肝癌组织高于无淋巴结转移组（Plt;0.05）.β-连环蛋白阳性表达患者2a生存率（11%）显著低于阴性表达者（32%，Plt;0.05）.结论β-连环蛋白表达与肝癌组织的分化程度、有无淋巴结转移、患者的AFP水平呈正相关，β-连环蛋白表达与患者预后相关，可以作为判断原发性肝细胞癌预后的生物学指标. 　 　　Keya，hepatocellular;β-Catenin;immuno-histochemistry 　　Abstract:AIMToinvestigatetheβ-Cateninexpressioninprimaryhepatocellularcarcinomaanditsrelationshipordifferentiation，AFPlevel，invasion，metastasisandprognosis.METHODSβ-Cateninexpressionaryhepatocellularcarcinomabyusingim-munohistochemicaltechnique（DABmethod）.RESULTSExpressionofβ-Cateninin77.89%casesofprimaryhepato-cellularcarcinomaand15%casesoflivercirrhosisallivertissue.Thepositivityrateofβ-Cateninagroupthanthatinetastaticcarcinomagroupthanthatinnonmetastaaticgroup（Plt;0.001）.Thetetastasisofprimaryhepatocellularcarcinoma.Theexpressionofβ-Cateninmighthaveprognosticvalue. 　　0引言 　　原发性肝细胞肝癌（HCC）是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发病机制和发病原因至今未明.已有报道，一些细胞因子在正常细胞中异常表达，或正常细胞内不应出现的某些因子反而出现聚集状态，将启动不同的信号转导途径，直接或间接地影响核内某些基因的表达，导致细胞增殖过度，引发肿瘤［1，2］. β-连环蛋白（β-Catenin）作为细胞内的一种蛋白质，既是连续切片，分别进行HE染色及免疫组化染色，切片常规脱蜡至水，H2O 2灭活内源性过氧化物酶，微波修复抗原，正常山羊血清封闭，分别滴加β-catenin一抗，4°C过夜，滴加生物素化二抗，DAB显色，苏木精复染，脱水透明封片，将β-catenin染色阳性的肝癌组织作为阳性对照，空白对照选择PBS代替一抗. 　　1.4β┐Catenin染色结果判定标准按肿瘤细胞着色强度及阳性细胞分布范围分为3个等级:全片未见着色或极少量细胞散在着色为（-），胞质和胞膜棕黄色着色为阳性，10%～30%细胞着色但镜下易观察到为（+），大于30%细胞清晰着色为（）. 　　统计学方法:免疫反应结果及其临床病理参数的关系采用χ2检验，生存率计采用寿命表法，不同分组间生存率差异使用时序检验. 　　2结果 　　2.1β┐Catenin在HCC中表达的临床病理学特点β-Catenin以膜定位为主，在10例正常肝组织中无1例阳性表达;20例肝硬化组织中仅3例（15%）呈（+），且主要定位于肝细胞膜的接触面和胆小管面，未见肝细胞的血窦面和胞质着色;而63例HCC中有49例（78%）标本β-Catenin呈阳性表达，且36例为（）表达，主要定位于肝癌细胞的外周胞质、血窦面、接触面和腺腔面.胞质β-Catenin阳性着色为点状着色或片状浅着色，胞膜β-Catenin阳性着色为不规则线状或颗粒状着色.在靠近毛细胞胆管腔面和小胆管腔面常见肝癌细胞阳性深着色.β-Catenin的分布呈异质性:有大片细胞广泛表达，小片细胞区域表达，散在表达或大片细胞中仅数个细胞表达（Fig1，2）.肝癌组织和非肝癌组织的β-Catenin表达亦呈异质性:肝癌组织β-Catenin表达为外周胞质点状或片状浅着色，粗大的胞膜