中医药治疗狼疮性血管炎作用机制研究概况.docVIP

　　中医药治疗狼疮性血管炎作用机制研究概况 【关键词】 系统性红斑狼疮；血管炎；中医药疗法；综述 系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一种病因未明、累及多器官系统的自身免疫性疾病,其特征是自身反应性B细胞多克隆激活,产生大量自身抗体。免疫介导的血管炎是其病理基础。免疫复合物不仅在组织中沉积,同时亦可通过介导炎症介质的释放,产生炎症反应损伤患者任何部位的血管。尽管一些干扰免疫应答的生物制剂、细胞因子调节剂、基因疗法等新的治疗方法不断涌现,但目前西医仍以糖皮质激素、免疫抑制剂、抗疟药等治疗为主,长期大量应用会发生明显不良反应。中西医结合治疗有较大优势,但对血管炎作用机制研究报道不多,主要集中在改善纤溶-凝血系统、调控细胞凋亡、调节免疫、调节糖皮质激素受体等环节。现就近几年中医药治疗狼疮性血管炎作用机制的研究概况综述如下。 　　1 改善纤溶-凝血系统和微循环 　　SLE患者免疫复合物性血管炎通过补体活化及白细胞浸润损伤血管内皮,从而导致组织因子释放和(或)组织因子途径抑制物的释放受抑等异常,最终引起凝血-纤溶系统的异常、微循环障碍。高氏等[1]将60例狼疮性肾炎患者分为2组,对照组给予强的松加环磷酰胺加低分子肝素,治疗组在常规治疗基础上加用杏丁注射液,结果治疗组与对照组相比,纤维蛋白原、凝血酶原片断1＋2、D-二聚体(DD)、肾功及血脂降低,凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、抗凝血酶Ⅲ抗原升高。董氏等[2]将活动期SLE病例30例分为治疗组和对照组,对照组采用糖皮质激素加免疫抑制剂,治疗组在对照组基础上加用生脉注射液。2组治疗前DD水平均高于健康对照组,治疗后2组DD水平均比治疗前有所下降,治疗组比对照组降低明显。温氏等[3]将45例SLE患者随机分成单用激素组和激素并用狼疮定组,另设正常组30例,检测用药前后甲襞微循环情况；同时选用30只小鼠进行实验研究。结果：SLE患者的甲襞管襻形态、流速和出血、渗出等方面的总积分值与正常组有显著性差异；治疗后激素并用狼疮定组改善程度明显优于单用激素组。治疗后中药组小鼠耳廓细动脉管径呈扩张趋势,毛细血管开放数明显增多,而西药组相反。 　　2 对细胞凋亡的调控 最新研究发现,淋巴细胞及其亚类的凋亡异常或缺陷与SLE的发生发展有着密切联系,后者又受自身基因的调控。目前认为,对淋巴细胞凋亡的调控主要涉及Bcl-2和Fas两种自身基因。温氏等[4-5]将53例女性SLE患者随机分为2组,西药组20例以泼尼松治疗,中西药结合组33例并用解毒祛瘀滋阴中药治疗3个月,治疗前后分别检测T细胞亚群Bcl-2基因和Fas基因表达的水平变化。结果：治疗后2组CD4+、CD8+T细胞Bcl-2表达水平均有明显改善,中西药结合组改善程度明显优于西药组。治疗后2组CD3+、CD4+、CD8+T细胞Fas表达阳性率均明显降低,中西药结合组CD8+T细胞Fas表达率明显低于西药组。表明解毒祛瘀滋阴中药与激素合用治疗SLE更能有效地调节T细胞亚群中CD4+、CD8+的Bcl-2和T细胞亚群Fas的表达水平,促使机体紊乱的免疫内环境趋于平衡。陈氏等[6]制取兔芪加真武汤含药血清,选取活动期SLE患者19例和正常人10名,分离外周血淋巴细胞(PBL),将植物血凝素刺激后的RPMI分别加入1640(含10%小牛血清)、含药血清(5%,10%,20%)培养72 h。结果：10%、20%含药血清组PBL的凋亡均较SLE显著减少,Fas表达显著降低,FasL的阳性表达率升高。表明芪加真武汤可通过抑制SLE患者外周血淋巴细胞Fas的表达而抑制凋亡。梁氏等[7]检测清热化瘀滋阴法对15例SLE患者bcl-2mRNA表达的影响,疗程3个月。结果：用药前后均可见bcl-2mRNA的表达,用药后bcl-2mRNA的表达明显低于用药前。表明清热化瘀滋阴中药可能通过下调外周血淋巴细胞bcl-2mRNA的表达发挥对SLE的治疗作用。蔡氏等[8]将80例SLE患者随机分为常规治疗组40例和黄芪治疗组40例(在常规治疗的基础上加用黄芪注射液),治疗4周后,2组患者治疗后外周血淋巴细胞上Fas抗原的表达下调,Bcl-2抗原的表达以及CD4+亚群、CD4+/CD8+比值上升；黄芪治疗组对Fas抗原表达的抑制和T淋巴细胞亚群的改善优于常规治疗组。表明黄芪注射液在一定程度上增加了激素或免疫抑制剂对SLE患者细胞凋亡的抑制作用,调节T淋巴细胞亚群比例和功能趋于正常,可以作为提高SLE疗效的重要治疗措施。刘氏等[9]检测狼疮静颗粒对BXSB狼疮性小鼠脾脏CD4+T、CD19+B细胞凋亡的影响。结果：狼疮静颗粒可明显抑制BXSB小鼠脾脏CD4+T、CD19+B细胞凋亡率。表明中药狼疮静颗粒通过抑制T、B淋巴细胞过度凋亡