细胞信号通路与癌症发生-生命奥秘.pdf

专题译述 特约编辑：陈跃磊 刘 彬 细胞信号通路与癌症发生 三十多年来，从第一个癌基因的克隆到新一代癌症治疗方法的诞生，有关癌症的研究突飞猛进。研究发 现，调控细胞正常生长、分化、增殖和凋亡的信号通路众多，如果这些信号发生异常，就会导致细胞癌变。 于是，这些信号通路中的重要因子日益成为抗癌药物筛选和癌症治疗中的关键靶点。目前，一些能够阻断致 癌信号的分子已被成功应用于临床癌症治疗。人们有理由相信，利用细胞信号通路寻找阻断癌症发生的方 法，将为癌症的诊断、监测和治疗带来新的契机。 下文我们将对细胞信号通路与癌症发生做一个简单的叙述。 一 背景知识 心提示：在各种疾病中，癌症可谓是 “头号杀手”。美国国立癌症研究院 （NCI）根据 核历年统计数据，估计2008年全美新增癌症患者140多万，全年因癌症而死亡的人数超过57 万人。卫生部肿瘤防治办公室提供的数据显示，我国每年癌症新发病例220万，因癌症而 死亡的人数为160万。我国的癌症发病、死亡和现患水平均居世界较高水平，并呈逐年上升的态势，癌症防 治任务异常艰巨，新型疗法的开发与新型药物的研发工作刻不容缓。 陈跃磊， 男，中国科学院上海生命科学研究院在读博士， 研究方向：细胞生物学、发育生物学。 刘 彬， 男，中国科学院上海生命科学研究院在读博士， 研究方向：细胞生物学、分子生物学。 11 生生命命奥奥秘秘wwwwww..lliiffeeoommiiccss..ccoomm 1 肿瘤与癌症 肿瘤 （tumor ）是指在各种致瘤因素作用下，机体局部组织的细胞在基因水平上无法调控自身的生长过 程，导致单克隆性异常增生而形成的新生物。这种新生物常形成局部肿块，因而得名。根据肿瘤的生长特性 及其对机体的危害程度，一般分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类。这种分类对于肿瘤的诊断、治疗以及预测疾 病的发展情况都具有十分重要的意义。 恶性肿瘤也称作癌症 （cancer ）。它是一类由生长失控的异常细胞侵害正常组织器官所引起的疾病的统 称。癌细胞通过血液和淋巴系统入侵机体的其它部位，从原发的部位到其它器官形成新的肿瘤的过程被称为 癌症转移 （metastasis ）。生物体的所有组织和部位都会发生癌变，目前已知的癌症种类超过100多种。大多 数癌症以最初产生癌细胞的器官而得名，如直肠癌、肺癌等；也有以癌细胞的细胞类型而命名的，如位于皮 肤基底层的癌细胞被称为皮肤基底细胞癌 （basal cell carcinoma ）。根据癌细胞的特点和来源，癌症主要分 为五大类 （表1）。 表1 五大癌症类别 类别 （中文/英文） 特点和来源 一种恶性瘤，来源于上皮细胞，累及皮肤、粘 癌/carcinoma 膜、腺体及内脏器官；如皮肤癌、肺癌、结肠 癌等。 来源于间叶组织，累及肌肉、结缔组织及软 肉瘤/sarcoma 骨；如骨癌等。 血癌/leukemia 一种造血组织的恶性疾病，又称白血病。 淋巴瘤和骨髓瘤/lymphoma myeloma 一种存在于免疫系统的恶性肿瘤。 中枢神经系统癌症/ c e nt ra l ne rv o us s y s t e m 一种位于大脑和脊髓的癌症；如脑癌等。 cancer 癌症病变的基本单位是癌细胞。通常情况下，细胞的分裂增殖和生长受到严格调控。以人为例，人体细 胞损伤或衰老死亡后就会被新生细胞取代，以维持正常的机体功能。绝大部分人体细胞都可以增殖，但这种 增殖是有限度的。在某些外界和