8-检验方法验证与确认-.pptVIP

5、范围 定义：范围系指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。 范围应根据分析方法的具体应用和线性、准确度、精密度结果和要求确定。 5、范围 可接受标准： 原料药和制剂含量测定，范围一般为测试浓度的80%~120%；制剂含量均匀度检査，范围一般为测试浓度的70%~130%, 特殊剂型，如气雾剂和喷雾剂，范围可适当放宽。 5、范围 可接受标准： 溶出度或释放度中的溶出量测定，范围一般为限度的±20%，如规定了限度范围，则应为下限的-20%至上限的+20%； 5、范围 可接受标准： 杂质测定，范围应根据初步实际测定数据，拟订为规定限度的±20%。 6、检测限 定义：指试样中被测物能被检测出的最低量。 验证方法（直观法）：用已知浓度的被测物，试验出能被可靠地检测出的最低浓度或量。 6、检测限 验证方法（信噪比法）：把已知低浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较，算出能被可靠地检测出的最低浓度或量。 可接受标准： 杂质峰与噪音峰信号的强度比应不得小于3。 7、定量限 定义：指试样中被测物能被定量测定的最低量。 验证方法：把已知低浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较，算出能被可靠地定量的最低浓度或量。 可接受标准： 杂质峰与噪音峰信号的强度比应不得小于10。 8、耐用性 定义：指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。 验证方法： 分别考察流动相比例变化±5%、流动相pH变化± 0.2、柱温变化±5℃、检测波长变化±5nm、流速相对值变化±20%以及采用三根不同批号的色谱柱进行测定时，仪器色谱行为的变化，每个条件下各测定二次。 8、耐用性 液相色谱法中典型的变动因素有：流动相的组成和pH 值、不同厂牌或不同批号的同类型色谱柱、柱温、流速等。 气相色谱法变动因素有：不同厂牌或批号的色谱柱、固定相、不同类型的担体、柱温、进样口和检测器温度等。 经试验，应说明小的变动能否通过设计的系统适用性试验，以确保方法有效。 8、耐用性 可接受标准： 各杂质峰的拖尾因子不得大于2.0，杂质峰与其他成分峰必须达到基线分离，各条件下的含量数据（n=6）的RSD应不大于2.0%，杂质含量的绝对值在± 0.1%以内。 9、系统适应性 验证方法（含量测定）： 配制6份相同浓度的供试品溶液进行分析。 验证方法（有关物质）： 配制6份相同浓度的杂质溶液进行分析。 9、系统适应性 可接受标准（含量测定）： 该杂质峰面积的相对标准差（RSD）应不大于2.0%，保留时间的RSD应不大于1.0% ，杂质峰的拖尾因子不得大于2.0，理论塔板数应符合质量标准的规定。 可接受标准（有关物质）： 该杂质峰面积的相对标准差（RSD）应不大于2.0%，保留时间的RSD应不大于1.0% ，杂质峰的拖尾因子不得大于2.0，理论塔板数应符合质量标准的规定。 10、溶液稳定性 验证方法： 按照分析方法分别配制对照品溶液与供试品溶液，平行测定两次主成分与杂质的含量，然后将上述溶液分别贮存在室温与冰箱冷藏室（4℃ ）中，在1、2、3、5和7天时分别平行测定两次主成分与杂质的含量。 可接受标准： 主成分的含量变化的绝对值应不大于2.0%，杂质含量的绝对值在± 0.1%以内，并不得出现新的大于报告限度的杂质。 11、溶出量测定方法验证 如溶出量测定所用的溶剂（溶出介质）与含量测定的溶剂不一致； 溶出量测定浓度与含量测定浓度不一致； 溶出度测定制剂为胶囊剂或需去除糖衣、薄膜衣后测定含量的片剂。 11、溶出量测定方法验证 主要包括以下内容：（1）溶出介质及介质体积的选择；（2）溶出方法（转篮法与桨法）及其转速的选择；（3）溶出量测定方法的验证，（4）溶出度均一性试验（批内）、重现性试验（批间）等。 12、滤膜吸附的验证 取溶出液过滤，舍去不同体积的初滤液后测定，观察响应值的变化，了解被测药物与滤膜的吸附情况。 取样后，一部分不过滤，直接采用高速离心，取上清液测定。另一部分采用过滤法，取所得的续滤液测定，考察两者间测定数据的差异。 取对照品溶液，经滤膜过滤后，与原溶液进行比较，观察测定前后数据的变化。 13、滤膜吸附的验证 一般认为吸附量在2%以下时可忽略不计； 超过2%建议或在质量标准中明确注明滤膜规格或滤膜预处理方法（如煮沸1.5 h）、增加初滤液量（常规为5ml）或规定样品高速离心后取上清液测定。 四、分析方法验证常见问题 供试品溶液制备考察不全面； 对照品溶液浓度与供试品不匹配； 标准曲线的制备中，样品测定不在线性范围之内取样、范围太小； 方法改变后未与原方法做比较； 回收率测定未达到可接受范围要求； 耐用性考察中，未进行空白对照试验； 色谱条件的选择时，未详述选择理由，未附相关图谱； 溶出度方法验证除按规定条件外，还应注意介质的脱