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第十一章 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈 第一节 抗原提呈细胞的种类与特点 第二节 抗原的加工和提呈 辅佐细胞(accessory cells):在胸腺依赖性抗原诱导B淋巴细胞产生抗体的过程中,不仅需要T、B淋巴细胞的协同作用,还需要另一类细胞的协助,遂将该类细胞称为辅佐细胞。 APC:即抗原提呈细胞,是指能够加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式提呈给T淋巴细胞的一类细胞,在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。 胞吞作用:细胞膜接触大分子或颗粒状物质后,将其包围形成小泡并吞入细胞的转运过程,又称内化。胞吞作用包括吞噬作用、胞饮作用及受体介导的胞吞作用等三种方式。 MHC II类小室(MⅡC ):是抗原提呈细胞内的一种富含MHC II类分子的多层膜结构,具有某些溶酶体特性,是抗原肽与MHC II类分子结合的主要部位。 蛋白酶体:通常以20S形式普遍存在于各种生物体细胞内,在内源性抗原的降解中发挥着重要的作用,主要负责将溶酶体外的蛋白抗原降解为多肽。 TAP:即抗原加工相关转运物,是由TAPl和TAP2组成的一种异二聚体。TAPl和TAP2各跨越内质网膜6次,共同形成一个“孔”样结构,依赖ATP对多肽进行主动转运。 DC:即树突状细胞,细胞呈树突状,膜表面高表达MHC II类分子,能移行至淋巴器官并刺激初始T细胞活化增殖,有相对特异性表面标志的一类细胞,是体内功能最强的专职性抗原提呈细胞。 主要专职性抗原提呈细胞 第一节 抗原提呈细胞的种类与特点 一、树突状细胞(dendritic cell,DC) DC 能够显著刺激初始T细胞增殖,而MΦ、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞,故DC是机体适应性T细胞免疫应答的始动者;DC还表达丰富的免疫识别受体,能敏感地识别入侵的病原体,通过快速地释放大量CK参与固有免疫应答,故DC也被视为连接固有免疫和适应性免疫的“桥梁”。 Dendritic cell,DC Dendritic cell can activate naive T cells 分布 ☆体液 ☆非淋巴样组织 ☆淋巴样组织 各类DC的特点: IDC:高表达 MHC I/II类分子,缺乏FcR及补体 受体 ,主要发挥免疫激活作用。 FDC:不表达MHC II类分子,高表达 FcR及 C3bR,激发免疫应答和产生免疫记忆。 LC:分布于表皮及胃肠道黏膜上皮中。高表达 FcR、补体受体、 MHC I/II类分 子,有较强的摄取和加工处理抗原的功能, 免疫激活能力弱。 二、单核/巨噬细胞 M?表达多种受体介导M?内的信号转导或介导M?对颗粒状物质或细胞的摄取与加工处理。 M?产生多种胞内酶和胞外酶能杀灭和消化异物。 M?产生多种生物活性产物可发挥相应的作用。 M?表达丰富的MHC I和MHC II类分子起到抗原处理和提呈作用。 三、B淋巴细胞(bone marrow-dependent lymphocyte) 摄取抗原 非特异胞饮 受体介导:BCR特异性识别、结合抗原内化。 特点 对低浓度的抗原,B细胞是一类有效的APC。 B细胞的抗原提呈功能对于Th的活化及B细胞对 TD-Ag应答产生抗体,具有重要的作用。 Markers of B cells 第二节 抗原的处理和提呈 抗原摄取-处理 表达 提呈 (二元体) (三元体) 抗原肽-MHC TCR∥抗原肽-MHC 外源性抗原:MHC-Ⅱ类分子 → CD4+ T细胞 (细菌、蛋白质抗原、被吞噬的细胞等) 内源性抗原:MHC-Ⅰ类分子 → CD8+ T细胞 (病毒/肿瘤、某些胞内的自身成分) APC进行抗原加工、处理和提呈的四条途径: MHCⅠ类分子途径(内源性抗原提呈途径); MHCⅡ类分子途径(外源性抗原提呈途径); 非经典的抗原提呈途径(MHC分子对抗原的交叉提呈); 脂类抗原的CD1分子提呈途径。 抗原的处理和提呈 MHCⅠ/Ⅱ类分子抗原提呈途径的比较 MHCⅠ类分子途径 MHCⅡ类分子途径 抗原来源 内源性抗原 外源性抗原 抗原降解场所
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