嘌呤核苷酸的全程合成.pptVIP

第33章 核酸降解与核苷酸代谢 本章包括： 一．核酸和核苷酸的分解代谢 二．核苷酸的生物合成 多种游离核苷酸的作用 1、活性中间物：UDP-葡萄糖，CDP-二酯酰甘油(磷酸甘油酯合成的中间物：P268） 2、ATP 3、AMP是四种重要辅酶：NAD+，NADP+，FAD，CoA的组分 4、代谢调节物：cAMP，cGMP（信使） 5、核苷酸是核酸合成的前体 一、核酸和核苷酸的分解代谢 （一）核酸水解 核酸水解是在核酸酶的作用下断开核苷酸之间的磷酸二酯键。 核酸酶是作用于核酸磷酸二酯键的水解酶，包括核糖核酸酶(RNase)和脱氧核糖核酸酶(DNase)，其中能水解核酸分子内磷酸二酯键的酶又称为核酸内切酶，从核酸的一端逐个水解下核苷酸的酶称为核酸外切酶。 （二）核苷酸的降解 （三）嘌呤碱的分解 嘌呤碱的分解首先在各种脱氨酶的作用下水解脱氨。脱氨作用也可以在核苷或核苷酸的水平上进行。 1、动物组织腺嘌呤脱氨酶含量极少，而腺嘌呤核苷脱氨酶及腺嘌呤核苷酸脱氨酶的活性较高，因此腺嘌呤的脱氨分解主要在核苷或核苷酸水平上进行。 2、鸟嘌呤脱氨酶分布广，脱氨分解主要在该酶的作用下进行，因此鸟嘌呤的脱氨分解主要在碱基水平上进行。 腺嘌呤核苷酸分解的三级脱氨 鸟嘌呤脱氨 尿酸生成 嘌呤核苷酸的分解 AMP分解另一途径 黄嘌呤的分解 嘌呤碱的分解代谢产物 不同生物嘌呤碱的分解能力不同，代谢产物也不同： 1、尿酸：人和猿类及一些排尿酸的动物（鸟类、某些爬行类和昆虫）嘌呤的代谢产物为尿酸。 2、尿囊素：除人，猿外的哺乳动物。 3、尿囊酸：某些硬骨鱼。 4、尿素：多数鱼类及两栖类。 （四）嘧啶碱的分解 不同生物嘧啶碱的分解过程也不一样，一般情况下含氨基的嘧啶要先水解脱去氨基，人和某些动物脱氨基也可以在核苷或核苷酸水平上进行。 嘧啶的分解代谢 嘧啶的分解代谢 核苷酸分解代谢 1、碱基代谢如上述； 2、其它组分怎样代谢？ 二、核苷酸生物合成 （1）嘌呤核苷酸的生物合成 （2）嘧啶核苷酸的生物合成 均有两条途径： （1）从头合成途径 （2）补救途径 （一）嘌呤核苷酸的生物合成 补：用碳14标记的HCOOH和氮15标记的氨基酸与鸽肝匀浆物共培养，得到嘌呤各元素的来源，1950s由J.Buchanan和G.Robert Greenberg证明次黄嘌呤核苷酸是腺苷酸及鸟苷酸合成的前体。 1、次黄嘌呤核苷酸的全程合成总图（从头合成） 嘌呤核苷酸的全程合成（反应1） 嘌呤核苷酸的全程合成（反应2） 嘌呤核苷酸的全程合成（反应3） 嘌呤核苷酸的全程合成（反应4） 嘌呤核苷酸的全程合成（反应5） 嘌呤核苷酸的全程合成（反应6） 嘌呤核苷酸的全程合成（反应7） 嘌呤核苷酸的全程合成（反应8） 嘌呤核苷酸的全程合成（反应9） 嘌呤核苷酸的全程合成(反应10) 嘌呤核苷酸的全程合成（反应11） IMP合成的总反应 2Gln+2HCOOH+CO2+Gly+Asp+R-5-P (or PRPP)?IMP+2Glu+Fumarate（延胡索酸） 反应需要5（或6个高能磷酸键）ATP 嘌呤环各元素的来源 嘌呤环元素的来源 生物体内只有胸苷激酶，故此途径不重要 2、由IMP合成AMP和GMP 3、由嘌呤碱和核苷合成核苷酸 补救途径： （1）碱基+1-P-核糖 核苷磷酸化酶 核苷+磷酸 核苷+ATP 核苷激酶 核苷酸+ADP （2）重要：利用现成的腺嘌呤、次黄嘌呤和鸟嘌呤与PRPP通过腺嘌呤磷酸核糖基转移酶（APRT)及次黄嘌呤－鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶（HGPRT)实现AMP、IMP、GMP的补救合成。 嘌呤核苷酸的补救合成 嘌呤核苷酸的补救合成 嘌呤核苷酸合成的调节 大肠杆菌腺苷酸和鸟苷酸合成的调节 （二）嘧啶核糖核苷酸的生物合成 氨甲酰磷酸合成氨甲酰Asp 乳清酸的合成 乳清酸合成UMP 嘧啶核苷酸的全程合成：由乳清酸合成UTP和CTP UTP合成CTP 嘧啶核苷酸的补救合成 UMP磷酸核糖基转移酶 尿嘧啶+PRPP————?UMP+PPi 尿嘧啶磷酸化酶 尿嘧啶+1-P-R——?尿嘧啶核苷+Pi 尿苷激酶 尿嘧啶核苷+ATP——?UMP+ADP 尿苷激酶 胞嘧啶核苷+