载血红蛋白纳米胶束的制备及蛋白封装行为研究 - 高分子学报.pdfVIP

第５期 高　 分　 子　 学　 报 Ｎｏ.５ ２０１５年５月 ＡＣＴＡ ＰＯＬＹＭＥＲＩＣＡ ＳＩＮＩＣＡ Ｍａｙꎬ２０１５ 载血红蛋白纳米胶束的制备及蛋白封装行为研究∗ １ ３ １ꎬ２ １ꎬ２ １ꎬ２ ∗∗ 孙芬芬 　 林　 辉 　 涂克华 　 王红军 　 王利群 １ ２ (浙江大学 高分子科学与工程学系 教育部高分子合成与功能构造重点实验室　 杭州　 ３１００２７) ３ ( 浙江大学医学院附属邵逸夫医院　 杭州　 ３１００１６) 摘　 要　 通过原子转移自由基聚合(ＡＴＲＰ)制备了两亲性嵌段共聚物聚乙二醇￣聚甲基丙烯酸缩水甘油酯 ＰＥＧ￣ｂ￣Ｐ(ＧＭＡ) ꎬ利用１￣(３￣氨基丙基)咪唑(ＡＰＩ)与 ＧＭＡ 上的环氧基发生开环反应ꎬ合成了聚乙二醇￣聚 ４５ (咪唑丙基￣１￣胺￣甲基丙烯酸羟丙酯)ＰＥＧ￣Ｐ(ＧＭＡ￣ＡＰＩ) . 研究表明ꎬ该聚合物可以直接在水中自组装形成均 ４５ 匀的球形纳米胶束ꎬ粒径约为４０ ｎｍ. 由于咪唑基的ｐＨ响应性ꎬ胶束表面在ｐＨ从４增大到９ 的范围内均带 正电荷ꎬｐＨ７４ 时共聚物可以与血红蛋白产生较强的静电作用和氢键作用ꎬ达到包载血红蛋白的目的. 同时 还研究了聚合物对不同比例血红蛋白的包封率ꎬ当聚合物与血红蛋白的质量比为１∶１时包封率最高ꎬ为３２４ ｗｔ％. ＵＶ￣Ｖｉｓ显示包封后的血红蛋白在不同气体结合状态的特征吸收峰与自由血红蛋白差别不大ꎬ表明载血 红蛋白纳米胶束具有良好的气体运输能力ꎬＰＥＧ￣Ｐ(ＧＭＡ￣ＡＰＩ) 纳米胶束将有可能用于新型的人工氧载体. ４５ 关键词　 ＡＴＲＰꎬ纳米胶束ꎬ咪唑ꎬ血红蛋白ꎬ人工氧载体 　 　 人工氧载体与捐献的血液相比具有无病原体 酯 (ＧＭＡ)聚合ꎬ合成了嵌段共聚物 ＰＥＧ￣ｂ￣ 感染、无需匹配血型、室温下稳定且储存时间长等 Ｐ(ＧＭＡ) . 由于ＰＥＧ￣ｂ￣Ｐ(ＧＭＡ) 不溶于水ꎬ为 ４５ ４５ [１~５] 了使聚合物直接在水溶液中形成胶束ꎬ采用小分 优点而受到广泛关注 . 目前的研究方向主要 是以载体封装血红蛋白作为氧载体ꎬ即用纳米粒 子１￣(３￣氨基丙基)咪唑(ＡＰＩ)与ＧＭＡ 发生开环 子如聚合物囊泡、胶束、纳米凝胶和多孔纳米粒子 反应引入咪唑基ꎬ合成了聚合物ＰＥＧ￣Ｐ(ＧＭＡ￣ 等封装血红蛋白[６~１１]. 其中ꎬ纳米胶束具有独特 ＡＰＩ) . 咪唑基与水可以产生较强的氢键作用ꎬ ４５ 的核壳结构ꎬ并且可以通过引入功能性基团等方 制备的ＰＥＧ￣Ｐ(ＧＭＡ￣ＡＰＩ) 可以直接在水中溶