muc1与细胞内外蛋白相互作用及其在肿瘤中的作用 - 上海交大医学院.docVIP

MUC1与细胞内外蛋白相互作用及其在肿瘤中的作用 陈松 上海交通大学医学院2010级临床医学硕博班 学号：1107609710 摘要 粘蛋白家族包含了MUC1-MUC21等成员，它们在结构上具有很多相似之处其中MUC1结构已经研究清楚，而且发现其在肿瘤细胞中广泛表达。MUC1与细胞内外的多种蛋白发生相互作用，可能是调节的关键靶点。在细胞外，MUC1与galectin3、ErbB /HER受体酪氨酸激酶（EGFR、ErbB2等）、非ErbB /HER型受体酪氨酸激酶、粘附分子（ICAM-1）等相互作用；在细胞内，其通过MUC CT与细胞内激酶（c-Src、Lyn、Lck、IkB激酶（IKK）复合物）、分子伴侣（HSP90、HSP70）、Wnt信号通路组分（β-catenin、APC）、转录因子（p53、ERα）、包含EMR和PDZ结构域的蛋白相互作用。通过这些相互作用，MUC1 抑制凋亡信号促进细胞的生长和转化，促使肿瘤细胞发生浸润和转移。因此，MUC1在肿瘤的形成和转移中具有重要作用。上皮来源的癌症，如乳腺癌、前列腺癌、肺癌、胰腺癌，通常都会高表达跨膜粘蛋白在动物模型中粘蛋白诱发细胞转化和肿瘤形成，因此，也成为抗肿瘤治疗的重要靶点。 关键词：MUC1，蛋白-蛋白相互作用，肿瘤发生和转移，EGFR，Wnt信号通路 CHEN Song. Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 200025, China AbstractMucin family consists of MUC1-MUC21, which have some similarity in their structure. MUC1 is one of them that is well studied and it is found to express widely among cancer cells. MUC1 interacts with a battery of proteins both in and out of the cell, which makes it probably a key target to manipulate. Extracellularly, MUC1 interacts with galectin3,ErbB /HER receptor tyrosine kinases, none-ErbB/HER receptor tyrosine kinases, adhesion molecules; intracellularly, MUC1 interacts with intracellular kinases, molecular chaperones, components of the Wnt-signaling pathway, importin and nucleoporin proteins, transcription factors. With these interactions, MUC1 promotes cell growth and tumor genesis, accelerating cancer invasion and metastasis. MUC1 also inhibits apoptosis signal. As a result, MUC1 plays an important role in tumor genesis and metastasis. Key words:MUC1,protein-protein interaction, tumor genesis and metastasis ,EGFR, Wnt signaling pathway 上皮细胞横向连接，形成了极性层，从而使多细胞动物与外界环境相互隔离，起到了保护机体的作用。大多数上皮是单层的，如胃肠道上皮、呼吸道上皮等，因此需要一种完善的机制才能抵抗外界环境对上皮的损害。粘液分泌可以限制炎症反应的激活分泌的失控是导致炎症和肿瘤发生的重要因素之一。在动物模型中粘蛋白诱发细胞转化和肿瘤形成，因此，也成为抗肿瘤治疗的重要靶点。 一、粘蛋白家族 粘蛋白家族都有含高脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸的串联重复结构，即PTS结构域。PTS结构域会在丝氨酸、苏氨酸残基上与GalNAc连接形成O连接糖基而高度糖基化。人粘蛋白（MUC）家族包括MUC1-MUC21，分成分泌型和跨模型两类。分泌型的粘蛋白（如MUC2、MUC5AC、MUC5B、MUC6）形成物理屏障来为上皮细胞提供保护，正如我们所熟知的胃肠道和呼吸道上皮细胞分泌的粘液，肝脏、乳腺、胰腺、肾脏导管上皮表面也