血红蛋白β-链片段合成及生物活性synthesis and biological - 药学学报.pdfVIP

1270 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2010, 45 ( 10) : 1270 1274 血红蛋白 -链片段合成及生物活性 1 1 1 2 1* 李晓晖 , 王 帅 , 惠欢庆 , 胡建恩 , 修志龙 ( 1. 大连理工大学生命科学与技术学院, 辽宁 大连 116024; 2. 大连水产学院, 辽宁 大连 116023) 摘要: 为探讨血红蛋白 -链片段的血管紧张素 转换酶 (angiotensin -converting enzyme, ACE) 抑制活性, 采用微波固相合成法以 Wang 树脂或 2-氯三苯甲基氯树脂为固相载体, 以 9-芴甲氧羰基 (9-fluorenylmethyl- oxycarbonyl, Fmoc) 为N -端氨基酸保护基, 以O-苯并三氮唑-N, N, N, N - 四甲脲六氟磷酸酯 (O-benzotriazole-N, N, N, N -tetramethyl-uronium-hexafluorophosphate, HBTU) 和 1-羟基-苯并三氮唑 (N -hydroxybenzotrizole, HOBt) 为缩合试剂, 合成了 17 个血红蛋白 -链片段。生物活性研究结果表明: 片段Val-Val-Tyr-Pro-Trp-Thr 的ACE 抑 制活性最高, IC50 达7.42 μmol·L− 1, Val-Val-与-Gln-Arg-Phe 为Val-Val-Tyr-Pro-Trp-Thr-Gln-Arg-Phe 的 个活性中 心, 当N-端含支链的疏水性氨基酸如Val 、C-端末三位氨基酸含有Phe 、Trp 、Arg 时活性较强; 高浓度条件下表 现有一定的体外降血糖活性, 但合成片段的体外抑菌活性与抗肿瘤活性不十分明显。 关键词: 微波固相合成; 血红蛋白 -链; 血管紧张素 转换酶; α-葡糖苷酶 中图分类号: R916 文献标识码:A 文章编号: 05 13-4870 (2010) 10-1270-05 Synthesis and biological activities of -chain fragments of hemoglobin 1 1 1 2 1* LI Xiao-hui , WANG Shuai , HUI Huan-qing , HU Jian-en , XIU Zhi-long (1. School of Life Science and Biotechnology, Dalian University of Technology, Dalian 116024; 2. Dalian Fisheries University, Dalian 116023, China) Abstract: To investigate the angiotensin -converting enzyme (ACE) inhibitory activity of -chain hemo- globin fragments, 17