孕缘猿鄄皂凿皂圆相互作用与肿瘤治疗策略 - 中国肿瘤生物治疗杂志.pdfVIP

中国肿瘤生物治疗杂志 摇 圆园园缘 阅藻糟；员圆（源）：猿园猿耀猿园缘 悦澡蚤 允 悦葬 糟藻则 月蚤燥贼澡藻则 ·猿园猿 · ［文章编号］摇 员园园苑鄄猿愿缘载（圆园园缘）园源鄄园猿园猿鄄园猿 孕缘猿鄄皂凿皂圆 相互作用与肿瘤治疗策略 员 圆 宋丽萍 综述；邱曙东 审阅（员援 西安交通大学第一医院放疗科，西安摇 苑员园园远员；圆援 西安交通大学医学院解 剖与组织胚胎学系，西安摇 苑员园园远员） ［摘摇 要］摇 皂凿皂圆是孕缘猿肿瘤抑制功能的主要调节者，两者之间存在自动调节的负反馈环，皂凿皂圆可通过与孕缘猿结合促进其降 解。由诸多因素造成的皂凿皂圆鄄责缘猿相互关系失衡所带来的直接后果就是导致 责缘猿 的失活而引起肿瘤的发生。已证明有猿种 翻译后修饰：磷酸化、寡聚化及与其它蛋白的结合影响着皂凿皂圆、孕缘猿蛋白复合物的形成。干扰两者的结合，使孕缘猿发挥转录活 性是抗肿瘤的关键。皂凿皂圆和孕缘猿蛋白相互作用抑制剂的研究是抗肿瘤治疗的一个新靶点，有广阔的应用前景。 ［关键词］摇 孕缘猿；皂凿皂圆；肿瘤治疗 ［中图分类号］摇 匝缘缘；砸苑猿园援缘怨摇 摇 摇 摇 ［文献标识码］摇 粤 摇 摇 在肿瘤癌基因和抑癌基因的研究中，最受关注的是大部 糖体蛋白蕴缘，蕴员员及缘杂则砸晕粤结合；猿 区，含有一个锌指结构， 分肿瘤的发生和发展同孕缘猿 的变异和缺欠相关。近年来研 能结合到基因并激活基因，使细胞由 郧员期进入 杂期；源 区， 究阐明，肿瘤细胞不仅存在 孕缘猿 的变异和缺失，而且也具有 有一个环指结构，可介导蛋白质鄄蛋白质的相互作用，也能与 其细胞内降解代谢的改变。仅补充野生型 孕缘猿 在许多肿瘤 阅晕粤或砸晕粤起作用，参与细胞调控，促进细胞增殖。 的治疗中效果有限，而使用相关的生物活性肽干扰孕缘猿 的细 责缘猿、皂凿皂圆 两者之间存在一个自动调节的负反馈环，彼 胞内过程，可以使变异的孕缘猿恢复抗肿瘤生长的生物活性并 此相互进行精细的调节［员］。皂凿皂圆是责缘猿 的转录靶基因，责缘猿 能延长和增强孕缘猿诱导肿瘤细胞凋亡的作用。皂凿皂圆在细胞 诱导皂凿皂圆 的表达，皂凿皂圆 可通过和与责缘猿结合形成 皂凿皂圆鄄 内调节责缘猿浓度及活性中起关键作用，两者构成负反馈环 责缘猿复合物，使责缘猿泛素化，被蛋白酶降解；皂凿皂圆也对责缘猿 的 路，调节责缘猿 的稳定性。应急情况下，对责缘猿，皂凿皂圆 的翻译后 转录活性有直接抑制作用，高水平的 皂凿皂圆 基因产物可使 调节、亚细胞再分布、抑制皂凿皂圆 活性、直接抑制皂凿皂圆 转录 责缘猿失活。责缘猿在细胞内低浓度又可减少 皂凿皂圆 基因转录， 等，促使责缘猿快速积聚，防止细胞异常生长和恶性转化。由 将责缘猿鄄皂凿皂圆负反馈环路关闭，使责缘猿 回到维持正常功能状 诸多因素造成的皂凿皂圆鄄责缘猿相互关系失衡所带来的直接后果 态的水平。应急情况下，对 责缘猿，皂凿皂圆 的翻译后调节、亚细 就是导致责缘猿 的失活而引起肿瘤的发生。因此如能将责缘猿 胞再分布、抑制皂凿皂圆 活性、直接抑制 皂凿皂圆 转录，促使 责缘猿 ［圆鄄猿］ 从被皂凿皂圆 的抑制中释放出来或阻断皂凿皂圆与其它基础转录 快速积聚，防止细胞异常生长和恶性转化 。 因子的相互作用以恢复责缘猿 的正常功能，即可抑制癌细胞的 皂凿皂圆和责缘猿之间相互作用位点已通过不同的途径得到 发生或发展。 阐明［源］。通过责缘猿基因的部分缺失和突变，发现皂凿皂圆结合 在 责缘猿晕 端转录激活功 能区，其结合位点序列为 员摇 责缘猿鄄皂凿皂圆 负反馈环路调节责缘猿 的稳定性 栽员愿云杂阅蕴宰圆猿（责缘猿）。对责