骨桥蛋白与头颈肿瘤.pdfVIP

第22卷 第 5期 山 东 大 学 耳 鼻 喉 眼 学 报 2008年 10月 Vo1．22 No．5 JOTOLARYNGOL0P|f1HALSHANDONGUNIV 0ct．2o)【8 文章编号：1673—3770(2008)05—0412—40 骨桥蛋 白与头颈肿瘤 郭艳 综述，阮宏莹 审校 (天津医科人学第 ·中心临床学院，天津 300192) 摘要：骨桥蛋白是具有多种功能的细胞外基质蛋白，广泛存在于人体多种组织器官中，其生物学性质特殊，表达受 多种因素调控 骨桥蛋白参与细胞粘附及迁移，与多种恶性肿瘤的发生发展及浸润转移有密切关,f-。我们就骨 桥蛋白在肿瘤发生转移过程中的作用及其在头颈肿瘤中的研究现状作一综述。 关键词 ：骨桥蛋 白；肿瘤转移 ；头颈肿瘤 中图分类号：11739．91；R730．3 文献标志码：A 1979年骨桥蟹 (Osteoponlin，OPN)rl1Senger等 活化 的增强子 (Rasactivatedenhancer，RAE) RAE 首次于骨基质中分离，是一种具有多种功能的分泌 存在于所有已被描述的OPN启动子 中，是一个含有 型钙结合磷酸化精蛋门。OPN在血液、尿液、乳汁、 9个核苷酸的保守区域，可与 Ras反成因子形成复 朋汁等体液及骨、肾、肺、肌 肉、膀胱、胰腺及 胃肠道 合物影响转录。癌毖因H—rI／S转染NIH3T3细胞能 等组织中呈微量表达 ，而在多种恶性肿瘤r}1则 观 使获得致瘤性，Ras表达水平升高的州时OPN分泌 高表达状态。目前国外已应州免疫组化法、酶联免 增加，细胞的转移能力增强口；②特异性阻遏元件 1 疫法、多聚酶链式反J、及小下扰 RNA技术等证实其 (repressorelement一1，RE一1) OPN肩动子 ER ．1区域 与头颈肿瘤发 发胰、浸润转移及预后密切卡H关。 (一94～一24)有增强转录的功能。用定向诱变的方 法分析 ER 1显示，它分为 RE1a(一86～一55)和 l OPN分子结构与基 因表达调控 RE—lb(一45～一22)两个部分，两者有协 同作用。 转录 子 Spl，GR(糖皮质激素受体)，C—myc和 USF 人类 OPN的编码牲 天【】位于染色体 4q13位点 (卜游激活网子)可 以 RE—la结合 ，OCT1／一2(八 上=．，由7个外显子和6个内含子组成，外 子有 3个 聚体转录因子家族)则与ER 1b结合；③T细胞因子 核苷酸多态性区域。其分f内部富含高度保守序 一 4(Tcellfactor-4，rfc4)结合序列 f4是一个与转 列——RGD(Arg-Gly—Asp)序列，该序列是促进细胞 录有关的T细胞家族 中的一员，可识别 CAAAG序 粘附的蛋白质中的特有结构，如果变异或缺失，细胞 列，这个序列在OPN启动子中显示m埘OPN表达的 粘附功能将丧失、同时，OPN还具仃 f3／ 结合 抑制。当OPN 1、cf4蛋 白结合，可阻止 OPN的转 域、糖基化 、钙离f及肝索结合化点及凝血酶裂解化 录。另外 ，肿瘤抑制蛋 白P53(TumorSuppressorPro— 点。OPN经凝眦酶裂解 ，其氮堪端经磷酸化后 rjr teinp53，P53)结合序列 、异源性核糖核蛋 白A／B 以和整合素受体结合，如整合素a、 和a恳，与外分 (hnRNPA／B)结合序列、维他命一D(Vitamin—D，VitD) 泌有关；段基端町以和黏附分子 CIH4结合，参与精i 结合序列 、糖皮质激素结合序列及激活蛋n一1(Acti一