应用保列治治疗良性前列腺增生.PPTVIP

* 保列治(非那雄胺)：作用方式 前列腺发育及其增生依赖于强效的5α双氢睾酮(DHT)。II型5α还原酶在前列腺中将睾酮代谢成为双氢睾酮。非那雄胺是II型5α还原酶的竞争性特异性抑制剂。非那雄胺通过阻断睾酮转换成为双氢睾酮，从而降低前列腺中DHT水平。 保列治(非那雄胺)：作用方式 保列治治疗每天5mg剂量，连续4年，显示出能够降低血清DHT达70%左右。那些应用非那雄胺治疗的患者(前列腺切除术前应用保列治1?00mg/day，连续7?0天)，从手术切除的前列腺组织中检测DHT含量，与安慰剂组相比下降了80%左右。 循环血中睾酮平均水平升高10-20%，但仍属生理范围。 PLESS：研究设计 历时4年、双盲、安慰剂对照的PLESS研究是检验非那雄胺治疗的长期安全性和有效性，验证药物对症状群以及相关后果发生率的疗效，包括手术和急性尿潴留。长达4年研究是所有BPH研究中历时最长的，有助于确定保列治(非那雄胺)的疗效能否持久。 95个美国医疗中心共入选3040男性，直肠指检确诊前列腺肥大(前列腺体积平均为55ml)，尿流率下降(排尿量等于或大于150mL时15 mL/s)，中度到重度BPH症状。那些接受α受体阻断剂或抗雄激素治疗，具有膀胱或前列腺手术史，患有慢性肝炎、反复尿路感染、膀胱或前列腺癌，或者PSA值等于或大于10 ng/mL者均被排除在外。PSA值在4ng/mL-9.9ng/mL者须经前列腺活检阴性后方可参与研究。 经过1个月安慰剂导入期后，患者随机分配接受每天非那雄胺5mg(n=1524)或安慰剂(n=1516)治疗，持续4年。 PLESS：疗效终点 PLESS研究的主要终点是非那雄胺治疗BPH症状的效果。由于在研究设计时尚无AUA症状指数，因而对症状评估采用了经过验证的9分制的自我填写问卷。当AUA症状量表问世之后，我们采纳了AUA与PLESS量表中相似的7组问题，构成“半AUA量表”。该半AUA量表的评分范围由0-34分，类同于AUA量表的0-35分。量表中包括的症状有夜尿、尿线及力量受损、尿频、尿急、排尿延迟或费力、排尿滴沥、以及排尿不尽。 PLESS研究的次要终点是BPH相关手术与急性尿潴留的发生率。其他疗效终点包括尿流率和前列腺体积(在13个研究点共312名对象中每年用磁共振成像检测)。 PLESS：疗效——保列治(非那雄胺)缓解BPH症状的效果 此幻灯片显示在PLESS研究4年期间安慰剂组和非那雄胺组症状评分(半AUA)的变化。在治疗的前8个月内，安慰剂组和药物治疗组的平均症状评分均有下降。此后，平均评分开始拉开差距，非那雄胺治疗组显示出持续改善。到研究结束时，非那雄胺治疗组平均症状评分下降了3.3分，而安慰剂组仅下降1.3分，两组存在显著差异，非那雄胺治疗组具有明显优势(P0.001)。 北美及国际联合研究(及其开放式延续研究)：疗效——保列治(非那雄胺)缓解BPH症状的效果 此幻灯片显示北美及国际有关保列治研究及其开放式延续研究6年综合数据，患者在基线时均患有中度到重度BPH症状，在12个月对照研究中接受5mg非那雄胺治疗，然后继续60个月的开放式延续研究。本数据显示非那雄胺治疗带来的早期症状改善，在长期治疗中一直得到维持。 PLESS：疗效——缩小前列腺体积的效果 在PLESS研究的第一年，接受非那雄胺者前列腺体积就有明显下降，在整个研究4年期间一直维持不变。到第四年，前列腺体积总体下降幅度达18%。呈明显对照的是，未经治疗者(安慰剂组)前列腺体积在研究期间继续增大。与我们目前通过流行病学研究所掌握的知识相一致：随着年龄增长，前列腺体积不断增大。到PLESS研究结束时，安慰剂组前列腺体积与基线值比较平均增大了14%。到第4年，接受非那雄胺者与接受安慰剂者之间差异高达32%(p0.001)。 PLESS：结果——保列治(非那雄胺)减少急性尿潴留的效果 非那雄胺能显著降低自发性急性尿潴留的危险性，以及由于其他原因诱发的尿潴留发生次数，如近期内手术(与安慰剂组相比p0.001)。早在研究开始后第4个月，非那雄胺治疗的优势就开始明显，在整个研究4年期间一直维持不变。 入选研究时患有症状性BPH的患者，PLESS研究证明那些未经治疗的BPH可能进展成为急性尿潴留，而非那雄胺治疗具有降低急性尿潴留发病率的疗效。4年之内，安慰剂组中7%患者进展成为急性尿潴留，而在非那雄胺组只有3%。意味着非那雄胺治疗能够显著降低急性尿潴留的危险性达57%(由6.6%降至2.8%)(p0.001)。 PLESS：结果——保列治(非那雄胺)降低BPH相关手术的效果 此幻灯片显示4年研究期间每隔4个月非那雄胺和安慰剂组患者需要BPH相关手术的百分比。与急性尿潴留结果一样，PLESS研究中非那雄胺显著地降低BPH相关手术的危险性(p0.