24 分子重排反应.ppt

生物合成化学 生物催化剂的发展历史 人类利用生物催化剂进行化学加工的实践具有悠久的历史。至20世纪七八十年代，工业生物催化已经取得前所未有的进步，开始进入到若干大宗化学品和精细化学品的生产领域，但应用仍比较狭窄，在制造规模和成本上仍无法与化学制造的产品竞争。 而进入21世纪，面对化石资源不断枯竭、环境污染日益加剧的严重局面，人类面临着前所未有的生存与发展的危机。因此传统的物质加工业必须进行革命性转变，转向以生物可再生资源为原料、环境友好的过程高效的生物加工业。生物催化技术正是人类社会可持续发展所需要的技术。 同时，今天的微生物学、生物技术和工程学的快速发展为生物催化的 新崛起提供了不竭的动力。 * * 酶和微生物催化 酶是活细胞产生的一类具有催化功能的生物分子----生物催化剂，其中绝大多数是蛋白质。 自然界中存在的酶的种类极多，已知的酶超过1500种。有机合成中所用的酶主要有氧化还原酶、转移酶、水解酶、裂解酶、异构化酶和连接酶等。 酶催化的有机化学反应类型主要包括：氧化还原反应、水解反应、酯化反应、加成反应和消去反应等，酶催化反应具有良好的选择性（包括区域和立体异构），因而可用来合成各种手性合成子和中间体。 * * 酶催化的专一性特征 化学结构专一性 某些酶只催化一种底物反应，甚至都不容忍底物分子结构的微小变化。例如脲酶只催化尿素水解反应，对尿素的卤代物、烷基取代物都不起作用。这称为绝对专一性。 某些酶对底物分子的结构要求并不严格，但只催化底物分子中的某一化学键反应。如酯酶能催化酯水解，值得其它基团只影响反应速度。这称为相对专一性。 * * 立体异构专一性 当底物有旋光异构体时，酶只催化其中一个旋光异构体反应。如L-氨基酸氧化酶只催化L-氨基酸而不催化D-氨基酸氧化，这称为旋光异构专一性。 当底物有几何异构时，酶也只催化其中一个异构体反应。如延胡索酸酶只催化延胡索酸（反丁烯二酸）生成L-苹果酸，而对顺丁烯二酸物催化作用。这称为几何异构专一性。 * * （1）氧化还原反应 1）还原反应 芳香族醛，芳香甲基酮，α-,β-及γ-取代酮，α-二酮，β-二酮及β-酮酸酯等一系列羰基化合物可以在贝克酵母（BY）催化下立体选择性地还原成相应的醇。例如，外消旋3-氯-2-丁酮被还原为（2S,3S）-和（2S,3R）-3-氯丁醇（1：1）混合物，这两种醇经分离后继续进行化学反应得光学纯烯醇： * * 2）氧化反应 和还原一样，纯酶催化氧化依赖辅酶，而微生物在代谢过程中可使辅酶再生。因而微生物也是有用的生物氧化催化剂。生物催化氧化主要用于sp3碳原子的羟基化、烯烃环氧化及含硫化合物的氧化等方面。例如： * * （2）水解反应 在生物催化反应中，酶催化水解是研究的最广泛的一类反应。在有机合成中最有用的水解酶是猪肝酯酶（PLE），主要用其对酯进行水解制备手性合成子。不同结构的 酯具有不同的立体选择性，一般来说，环系的立体选择性优于非环体。例如： * * （3）加成反应 1）酶催化的C=C双键加成反应 某些裂解酶能够催化水和氨与C=C双键加成反应，反应具有良好的立体选择性。 例如：门冬氨酸酶是从细菌中分离得到的一种裂合酶，它能催化门冬氨酸生成延胡索酸或它的逆反应。该酶催化的加氨反应也具有良好的立体选择性。 * * 2)酶催化的羰基加成反应 氧氰酶能够催化氰化氢对醛或酮的羰基进行不对称加成，得到手性氰醇。氰醇是重要的有机合成原料之一，可以进一步转化成手性大的α-羟基酸或酯、酮醇和醇胺等。氰醇也是拟除虫菊酯杀虫剂的组成部分。 * * （4）卤化反应和脱卤素反应 1）卤代反应 芳香族化合物的卤代反应 卤素过氧化物酶可以催化芳香族和杂芳香化合物的卤代反应，苯酚和苯胺类化合物更容易进行这类反应。 * * 2）脱卤素反应 酶催化的脱卤素反应，即卤代物的酶法降解主要有5个途径。 * * 发展前景 目前，全球生物催化剂市场总销售额仅为1.3亿美元。虽然这一数额仅占世界工业酶市场总量15亿美元的一小部分，但其迅猛发展的势头不容小觑。 据报导，全球各主要制药公司实验室正在研制开发的1200种新药中，至少有820种为手性药物。这些手性药物一旦正式投产，必定要消耗大量的生物催化剂。故此，在新药开发的同时，研制与之配套的新型生物催化剂，已成为国际制药工业界共同关注的“热点”话题。可以肯定地断言，如果没有新型的生物催化剂，手性药物新品种的商业化批量生产也只能是空想!由此可见，世界生物催化剂市场发展前景看好。 * * 仿生合成 仿生合成一般是利用酶反应的特点进行合成的，即在温和的条件下，进行高特异性和高选择性的反应。因此，仿生合成必须具备下列特点: （1）对底物有特异的选择性，以利于反应（底物特异性）; （2）对底物分子有细致的识别能力，以利于进行特定