芍药甘草汤有效部位芍甘多苷对肝损伤的保护作用及其分子机制研究论文.pdfVIP

中国药学会 2004 年学术年会征文 中药和天然药物分会场 芍药甘草汤有效部位芍甘多苷对肝损伤的保护作用及其分子机制研究 赵军宁 王晓东 宋 军 戴 瑛 邓治文 彭晓华 四川省中药研究所 成都 61041 摘要 目的 研究和观察从传统名方 伤寒论 芍药甘草汤经提取分 离纯化的有效部位芍甘多苷对实验性肝损伤的保护作用及其作用机制 方 法 小鼠四氯化碳急性肝损伤模型模型试验 小鼠 D-氨基半乳糖急性肝损 伤模型试验 大鼠 CCl4 慢性肝损伤 肝纤维化 模型试验 小鼠免疫性 肝损伤的影响 卡介苗加内毒素 模型试验 应用血清生化 常规病理及 电镜观察肝脏的酶学及形态学改变 采用异硫氰酸胍抽提法提取肝组织细 胞总 RNA 通过体外反转录获得 cDNA 再转录并标记成探针 与美国 Mergen 公司生产 R01 芯片 1152 条基因 杂交 使用 Cy3 荧光标记及芯 片扫描仪扫描进行数据分析 建立上述全部组织的疾病—正常 疾病—给 药 正常—给药基因表达差异谱 结果 芍甘多苷灌胃给药对化学性 免 疫性等多种急慢性肝损伤均有显著降低转氨酶 减轻肝损伤组织病理改变 作用 透射电镜可见肝组织超微结构尤其是内质网和线粒体形态有明显改 善 所检测的 1152 条基因中 肝损伤组有 51 条基因在疾病状态下的表达 较正常状态都有很大的变化,表现为表达过高或过低 我们在世界上首次 建立了芍甘多苷对实验性肝损伤的药理基因表达差异谱 并发现芍甘多苷 干预后 有 21 条基因表达恢复至与一正常状态无显著性差异,其中有 11 条基因的表达基本恢复至正常状态 基因表达的逆转率在 39%以上 结论 芍药甘草汤抗肝炎有效组分芍甘多苷具有显著的保肝降酶作用 减轻肝损 芍药甘草汤有效部位芍甘多苷对肝损伤的保护作用及其分子机制研究 伤组织以及超微结构病理改变 可以通过逆转实验性肝损伤基因的过高和 或 过低表达来实现其肝脏保护作用 关键词 芍药甘草汤 芍甘多苷 实验性肝损伤 转氨酶 组织病理学 超微结构 基因芯片 1 实验材料 1.1 药物 芍甘多苷 芍药甘草汤经提取分离纯化 含芍药总苷 30.1% 甘草酸 13.15%和总黄酮苷 11.45% 联苯双酯滴丸 山东省德州制药厂 复 方鳖甲软肝 内蒙古福瑞制药有限责任公司 益肝灵薄膜衣片 水飞蓟 素 四川志远广和制药有限公司 健肝乐颗粒 武汉康乐药业有限公 司 甘利欣 甘草酸二胺 连云港正大天晴制药有限公司 1.2 动物 SD 大鼠 一级合格 川实动管第 103 号 由国家医药局四川抗菌素 工业研究所实验动物中心提供 昆明种小鼠 一级合格