《临床流行病学》配套讲义-10治疗性研究.pptVIP

第十章 治疗性研究 解放军总医院 何耀 （4）三盲（triple blind） 研究对象、观察者与研究者及论文撰写者均不知道研究对象的分组情况，仅研究者委托的人员掌握着密码编号，直至试验结束、结果统计分析完毕，在撰写论文报告初稿完成后才当众揭密。 （三）盲法试验 使用条件: 1.某些疗法 无法盲 手术、理疗、习惯改变2.病情严重 不能盲 随时调整3.硬指标观察 可不盲 理化指标（最好盲）4.软指标观察 一定盲 自然史复杂: 高血压(心理及药物均有作用) 明显自愈趋势: 维生素C→感冒 无特殊治疗的慢性病: 镇痛药、安眠药等 （三）盲法试验 三、治疗性研究的样本量估计 （一）计算样本量时考虑的因素 1．试验组与对照组显著性差异的设定 样本量估算应首先提出试验组与对照组两组间疗效的显著性差异水平的假设。 计数资料：试验组和对照组有效率的差值 计量资料：试验组和对照组的均值差 显著性差异程度越大，则样本量少，反之样本量大 2．Ⅰ类（α）误差和Ⅱ类（β）误差的水平 （1）Ⅰ类（α）误差 即试验设计所容许的假阳性错误水平，通常限定不超过0.05(5%)。 该类误差越小，所需要的样本量越大。 （2）Ⅱ类（β）误差 即试验设计所容许的假阴性错误，通常限定为0.1，不宜超过0.2。 1-β为检验效能（power），又称把握度。 β值越小，1-β越大，要求的样本量也越大。 （一）计算样本量时考虑的因素 （二） 计算样本量的方法及类型 1．两组率的比较 根据上面的这些基本设计参数，应用公式10-1可计算出各组所需的试验样本量。 n=[π1(100-π1)+ π2(100-π2)]/( π2-π1)2×?(α, β) 2．两组均数的比较 作为疗效差异显著性依据的研究课题，其样本量估计可采用以下公式。 n1=n2=2[(uα+μβ)s/δ]2 （二） 计算样本量的方法及类型 3．优效性试验（superiority trial） 优效性试验的主要研究目的是显示所研究药物的反应优于对照组药物（阳性或安慰剂对照）的试验。 （二） 计算样本量的方法及类型 （1）定性试验样本大小的计算 需要预先指定的参数为： πC：对照组率 Δ：希望检测的差别量 πT：试验组率 = πC + Δ α：第Ⅰ类错误 β：第Ⅱ类错误 Z1-α、Z1-β为标准正态分布的分位点 则每组样本量为： n={( Z1-α＋Z1-β)2[πC(1-πC)+ πT(1-πT)]}/ Δ2 （二） 计算样本量的方法及类型 （2）定量试验样本大小的计算 需要预先指定的参数为： μC：对照组均数 Δ：希望检测的差别量μT – μC μT ：试验组均数 σ：标准差（假设两组标准查相同） α：第Ⅰ类错误 β：第Ⅱ类错误 则每组样本量为： n=[2( Z1-α＋Z1-β)2σ2]/ (μT - μC)2 （二） 计算样本量的方法及类型 4．等效性试验（equivalence trial） 多数临床试验希望检出对比两种处理或两种药物的差异，但有时却希望对比两组差别没有统计学意义。 例如：希望一种不良反应较少或价格更低廉的药物与标准治疗药物一样好，这时就用到等效性试验。 所需样本大小计算公式如下： （二） 计算样本量的方法及类型 （1）定性试验 首先预先确定的参数为： π：预期的总有效的百分数 α和β：第Ⅰ类错误和第Ⅱ类错误 Δ：允许误差 则每组所需样本量为： n = [2( Z1-α/2＋Z1-β)2π(1-π) ]/ Δ2 = [2π(1-π) *?(α, β) ]/ Δ2 （二） 计算样本量的方法及类型 （2）定量试验 定量试验样本大小的计算与定性试验基本一样，但需要有标准差的估计值。 其公式如下：n = [2( Z1-α/2＋Z1-β)2σ2]/ (μT - μC)2 = [2σ2 *?(α, β) ]/ (μT - μC)2 （二） 计算样本量的方法及类型 第三节 治疗性研究的实施 一、立题依据和确定研究目的 （一）研究问题的确定 （二）明确研究的目的及内容 （三）干预措施（药物）的科学依据 二、研究对象的选择 基本原则 根据研究的目的确定对研究对象。首先要确定病例的来源，包括来自哪一地区，哪一级医院，是门诊患者还是住院患者。如果是研究某一疾病药物治疗效果，则对该疾病的诊断依据（或标准），病情程度或病期都要有明确的规定。 1. 病例的选择