细胞的跨膜运-输与信号传递.pptVIP

细胞通讯是高等生物体为了应对讯息万变的外界环境，为了保证机体功能上的协调统一所要求的一个完善的细胞间相互识别、相互反应和相互作用的机制。 级联放大的优越性 同一级联中具有催化活性的酶受同一分子调控，如糖原分解级联中有三种酶：依赖于cAMP的蛋白激酶、糖原磷酸化酶激酶和糖原磷酸化酶都是直接或间接受cAMP调控的。 通过级联放大作用，使引起同一级联反应的信号得到最大限度的放大。在10-10M肾上腺素的刺激下，细胞内产生10-6M的cAMP。并通过对糖原分解的刺激将血液中的葡萄糖水平提高50%。 （2）Gs调节作用 G蛋白偶联受体激活心肌质膜的K+离子通道打开 （3）腺苷酸环化酶 ① G蛋白偶联系统中的效应物。 ② 12次跨膜。 ③ 催化ATP生成cAMP。 cAMP信号转导的关键 cAMP的产生与信号放大 cAMP的产生 cAMP的信号放大 Operational model for ligand-induced activation of effector proteins associated with G protein-coupled receptors 信号放大：蛋白激酶A的激活 结构： The inactive form of protein kinase A consists of two regulatory (R) and two catalytic (C) subunits. 激活： Cyclic AMP binds to the regulatory subunits, leading to their dissociation from the catalytic subunits. The free catalytic subunits are then enzymatically active and able to phosphorylate Serine residues on their target proteins. ? 蛋白激酶A（PKA）激活 蛋白激酶A的细胞质功能与细胞核功能 细胞质功能: 糖原分解 细胞核功能: 调节基因表达 cAMP信号放大：级联反应 cAMP信号的终止 改变受体的构象； 抑制型途径抑制腺苷酸环化酶的活性； 通过cAMP磷酸二酯酶(cAMP phosphodiesterase,PDE)将cAMP的环破坏,形成5＇-AMP。 cAMP信号途径反应链 激素→G-蛋白偶联受体→G-蛋白→腺苷酸 环化酶→cAMP→cAMP依赖的蛋白激酶A 细胞质：磷酸化 基因调控蛋白→基因转录 2. 磷脂酰肌醇信号通路 G蛋白偶联受体系统的一种。 第二信使包括： 三磷酸肌醇（IP3）（水溶性） 二酰基甘油（DG）（脂溶性） Ca2+ 系统组成 受体： G蛋白： 效应物：磷脂酶C IP3 /DG的产生 （1）磷脂酶C( PLC)的激活：活性受G蛋 白调节。 （2）IP3 /DG的产生：4,5 -二磷酸磷脂酰 肌醇 (PIP2)分解生成二酰甘油( DG)和 1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)； IP3的作用 启动Ca2+的释放： IP3是水溶性分子，它将储存在内质网中的Ca2+转移到细胞质中。 Ca2+作用：活化各种Ca2+ 蛋白引起细胞应答。 DAG作用 而DAG在Ca2+的协同下激活蛋白激酶C (protein kinase C，PKC)，然后通过蛋白激酶C引起级联反应，进行细胞的应答, 故此将该系统称为PKC系统，或称为双信使通路。 IP3 /DAG途径的工作原理 Protein kinase C (PKC) Protein kinase C is a serine/threonine protein kinase; It is Ca2+-dependent Cytosolic Ca2+ induced by IP3 alters the PKC so that it translocates from the cytosol to the cytoplasmic face of the plasma membrane; There it is activated by the combination of Ca2+, diacyglycerol(DAG), and the negatively charged membrane phospholipid phosphatidylserine(磷脂酰丝氨酸). 钙调蛋白（CaM） 胞质溶胶的蛋白