广州医科大学《临床免疫学检验》25.移植免疫及检测2.pptVIP

教学目标 1.掌握：移植抗原的类型, 移植排斥反应的类型和特点，如何预防排斥反应的发生；排斥反应的免疫检测 一. 基本概念 移植（transplantation） 抗体在移植排斥中的作用 1 导致移植物被排斥 群体反应性抗体（PRA）: 1.用40-100份已知HLA类型的无关淋巴细胞做CDC试验， 检测待移植受者血清中所含细胞毒性HLA抗体的百分数(PRA)。 五 . 排斥反应的免疫监测 1. 体液免疫水平的检测： a.特异性抗体水平的检测； b.补体水平的检测； 3. 尿微量蛋白的检测： a.有助于判断大器官移植，尤其是肾移植时排斥反应 的发生； b.作为免疫抑制药物肝肾毒副作用的观察指标； 4. 急性时相反应物质的检测: a. CRP, Alu, IL-1, IL-6, TNF-α; 5. 免疫抑制剂体内药物浓度的检测： a. 影响机体的正常免疫功能； b. 损伤机体的肝肾功能； 发展方向 可诱导的多能干细胞（iPS） a抑制T细胞活化过程中IL-2,IL-3,IFN-g基因的转录，抑制IL-2的生成及其受体的表达。FK506 b诱导活化的T细胞凋亡，抑制APC表面HLA的表达，干扰其抗原递呈作用 c抗代谢药，抑制次黄嘌呤核苷代谢，影响DNA合成，干扰T细胞增殖 d用于不能耐受环磷酰胺的病人，主要作用于细胞分裂周期的G2期 抗体与移植抗原结合后，可以激活补体，直接破坏靶细胞；同时也可通过补体-血凝系统的活化，导致血管扩张，通透性增加，多形核白细胞的趋化浸泣润，血小板凝集，血栓形成等一系列病理性变化，导致移植器官被排斥。参与这种作用的抗体主要是IgM类抗体，超急排斥中最为典型，在肾移植中最为常见。 * 移植免疫与 免疫学检测 第二十五章 2.熟悉：移植相关的概念，常用的免疫抑制剂 3.了解：常见器官移植的种类和特点； 受体(receipt):接受移植物的个体，也称宿主。 供体(donor): 提供移植物的个体。 移植物(graft, transplant):被移植的部分。 将健康细胞，组织或器官从其原部位移植到自体或异体的 一定部位，用以替代或补偿机体所丧失的结构和功能的 现代医疗手段。 一. 基本概念 移植 自体移植 同系移植 同种异体移植 异种移植 同卵双生子、近交系动物 人 人 猪 人 不排斥 排斥 二. 同种异基因移植排斥的本质 本质是对同种异型抗原（alloantigen）的免疫应答，具有免疫应答的所有特征, 如特异性和记忆性，T细胞在移植排斥反应中起关键作用； 宿主抗移植物反应 移植物抗宿主反应 Host versus graft reaction ,HVGR Graft versus host reaction ,GVHR 1. 靶抗原(同种异型抗原) 主要组织相容性抗原 MHC抗原－HLA 次要组织相容性抗原 mHC抗原 Major histocompatibility complex Minor histocompatibility system 引起快而强烈的排斥反应 引起的排斥反应一般较弱 是引起移植排斥的主要抗原，也称移植抗原 如 H-Y为Y染色体连锁, 组织特异性抗原 2.细胞 识别与被识别 组织细胞 血管内皮细胞 HLA I II HLA I 过路细胞（过客细胞）： 移植物内APC、淋巴细胞 HLA I II 主要由受者T细胞介导：CD8+T、CD4+T 3.受者T细胞对供者MHC分子的识别（同种识别） 直接识别 间接识别 受者T细胞直接识别供者细胞表面的MHC分子或MHC分子－抗原肽复合物 供者MHC分子由受者APC摄取、加工后由受者MHC分子所提呈 （脱落的MHC分子或脱落的细胞） 引起的排斥反应快而强，是早期急性排斥的主要机制 引起的排斥反应较晚一些，介导急性排斥反应的中、晚期和慢性排斥反应 mHC和其它抗原亦是此种方式识别 T APC APC T 供者APC 受者APC 任意肽 供者MHC分子的片段 直接识别 间接识别 受者T 三.同种异体移植排斥反应的类型及效应机制 超急性排斥反应 急性排斥反应 慢性排斥反应 血管接通后数分钟 至 1－2天 移植后数周至数月内 移植后数月至数年 HVGR 1. 超急性排斥反应 预存抗体 （ABO血型抗体，HLA抗体；术前反复输血、怀孕、再次移植等） 抗原 （红细胞，血管内皮细胞表面） 激活补体 直接破坏靶细胞 活性片段引起血管通透性增高,中性粒细胞浸润,引起组织损伤 纤维蛋白沉积和大量血小板聚集 血管炎症反应、血管内凝血，导致血栓 器官不可逆性缺血、