广州医科大学《临床免疫学检验》26.衰老免疫与免疫学检验.pptVIP

衰老免疫与免疫学检验 临床免疫学检验 衰老（aging，senescence） 指生物体随着年龄增长在组织形态结构和生理功能等方面出现的一系列慢性、进行性和退化性变化，主要表现为机体对内、外环境适应能力逐渐减退以至丧失。 机制复杂，涉及到基因程序性表达、细胞形态、数目改变、组织结构和器官调节功能变化； 免疫系统的衰老出现最早，对人体影响最大，与疾病关系最密切，机体衰老的主要原因。 免疫衰老（immunosenescence） 免疫功能随着增龄而逐步发生减退与紊乱的现象，是由基因控制的免疫系统循序渐进的自然退化过程。 表现为免疫识别和免疫应答能力减弱，以及免疫功能的紊乱。 第一节衰老时免疫系统的表现 一、免疫器官 中枢免疫器官：骨髓和胸腺； 外周免疫器官：脾脏、淋巴结等 1、胸腺： T细胞分化成熟的场所，“衰老中心”。 重量变化：新生儿14～16g→青春期35 ～45g →逐年缩小； 基质细胞合成的胸腺素减少，表达的MHC分子密度降低； 结果：前T细胞的分化、成熟过程受阻，免疫功能下降； 2、骨髓 红髓/黄髓比例随年龄增大而下降， 造血干细胞减少，脂肪细胞增多； 免疫细胞生成速率下降， 3、外周免疫器官 脾脏、淋巴结萎缩， 二、免疫细胞数量与功能的变化（一）T淋巴细胞 1、数量减少，功能降低，各亚群比例变化； 数量减少(mm3)：5x103 → 2x103→1.6x103 婴儿 →青春期→老年 并伴随不成熟T细胞增多； 2、T细胞表面CD分子的变化： CD4和CD8: 与MHC分子的非多肽区结合，增强T细胞抗原识别受体（TCR）与抗原提呈细胞或靶细胞的亲和力，并有利于激活信号的传递。 衰老T细胞表面CD4/8分子密度较少 CD28: 位于T细胞表面，与抗原提呈细胞上的CD80/CD86 (B7-1/2) 结合，为T细胞活化提供必须的协同刺激信号。来自CD28的T细胞活化第二信号的缺乏将导致免疫应答无能。 T细胞老化的标志性变化是CD28-的T细胞增多，尤其CD8+T中CD28表达下降更为明显。 CD28表达下降将导致T细胞对有丝分裂原反应下降，同时对凋亡刺激敏感。 CD45: 白细胞共同抗原，具蛋白酪氨酸磷酸酶活性，可调节淋巴细胞内的信号传导，介导淋巴细胞的活化。存在多种异构体，如CD45RO、CD45RA、CD45RB。在T细胞成熟和活化过程的不同阶段表达不同类型的异构体。 CD45RO→记忆性T细胞，CD45RA →未受刺激的初始T细胞， CD45RB→ 调节性T细胞(Treg) 老年人CD45RO+T比例增多, CD45RA+T比例减少,对未接触过的新抗原刺激的免疫应答能力下降。 初始性T细胞减少，记忆性T细胞增加 3、T细胞信号传导功能的变化 4、细胞因子的变化 辅助性T细胞（Th）活化后产生的细胞因子中，Th1型细胞因子随年龄增加而减少，Th2型细胞因子随年龄增加而增多； IL-2下降最明显，同时血清中sIL-2R水平升高； IL-4增多，可导致多克隆B细胞激活，易导致自身免疫性疾病； 外周血中炎症性细胞因子IL-6增多，易引起自身抗体和淋巴瘤发病率增加； 5、T细胞端粒长度变化 端粒：染色体末端特殊结构，由220kb串联的短片段重复序列（TTAGGG）n和一些结合蛋白组成，具有维持细胞分裂和保护染色体结构稳定、完整性的作用。 端粒会随着DNA复制逐渐缩短，当端粒长度丢失到一定长度时，引起染色体变性，染色体间融合，细胞不再增生，从而进入老化或增生状态； （二）B淋巴细胞 1、细胞数量：总数明显变化不大，但是CD5+B细胞数量相对增多，导致B淋巴细胞对T淋巴细胞依赖抗原（蛋白质抗原）刺激的应答能力明显下降，对非依赖型抗原（如脂多糖）的应答能力增强，分泌低特异性的IgM。 2、血清免疫球蛋白：水平相对稳定或增高，但是类别发生改变，高亲和力抗体水平下降；感染性疾病发生率增高； 3、自身抗体：水平增高 （三）其他类型免疫细胞功能变化 1、NK细胞：杀伤活性无抗原特异性、不依赖抗体、无MHC限制性，主要针对肿瘤细胞、病毒感染细胞，总数下降； 2、抗原提呈细胞：专职（树突状细胞、巨噬细胞和B细胞）、非专职（血管内皮细胞、上皮细胞、间质细胞等）表现出数量或者功能上的变化； 3、红细胞：依靠细胞膜表面的补体受体CR1（C3bR、C4b、C2b）黏附补体-抗体-抗原复合物，促进吞噬细胞清除循环血流中的免疫复合物，防止其沉积引起的超敏反应性疾病，同时可促进补体成分的失活，从而防止补体过度活化引起的组织细胞损伤； CR1表达下降，细胞出现结团成串、变性、脱水现象； 易发生免疫复合物沉积引起的超敏反应性疾病； 红细胞通过末端毛细血管能力下降，代谢产物无法有