细胞药物存在的问题、解决对策及发展前景——细胞药物连载之六.pdfVIP

中国生物工程杂志 ChinaBiotechnology，2017，37(2)：127．132 DOI：10．13523／j．cb 细胞药物存在的问题、解决对策及发展前景 — — 细胞药物 连载之六 王佃亮 (中国人民解放军火箭军总医院药学部组织工程与再生医学实验室 北京 100088) 摘要 细胞药物具有 自身特点和优势，对肿瘤、自身免疫性疾病等疑难病症具有较好疗效，起到 了其他药物难以发挥的作用。但细胞药物在研发过程中，也存在伦理、安全等问题。针对这些问 题，提出了一些解决策略，并介绍了细胞药物最新临床研发情况，对其广阔的发展前景进行了展 望。 关键词 细胞药物 细胞产品 存在 问题 解决对策 发展前景 中图分类号 Q819 hESC来源不同，涉及的具体伦理问题也不同 。 1 细胞药物研发应用存在的问题 目前hESC主要有五个来源：(1)选择性流产的人类胚 1．1 细胞药物的伦理 问题 胎组织；(2)不孕症治疗后的剩余胚胎组织；(3)以研究 人类 胚胎 干细 胞 (humanembryonicstem cell， 为 目的的捐献配子人工受精创造的胚胎；(4)嵌合体胚 hESC)是当今细胞药物研发的热点之一 】。它具有分 胎；(5)体细胞核移植技术产生的克隆性胚胎。不管哪 化成人体200多种细胞类型，形成机体任何细胞、组织 一 个来源，提取hESC都会损毁胚胎，都有伦理争议。 和器官的潜能。在人工条件下，可定向分化为所需的 1．2 细胞药物的安全性问题 细胞、组织乃至器官，用来治疗 目前还难以或无法治愈 1．2．1传统体细胞 传统体细胞治疗在临床上具有较 的帕金森病、早老性痴呆、白血病、糖尿病、痛风、类风 高的安全性，但存在禁忌症 。肝细胞移植的禁忌症 湿性关节炎、系统性红斑狼疮等疾病 ，解决十分紧缺的 主要包括严重败血症、不可逆的神经症状、有临床症状 组织器官移植的来源。并且 ，与克隆技术相结合，运用 的心脏病和其他严重先天性畸形、肺 (血管)分流、或肝 体细胞核移植技术获得hESC，还能解决细胞治疗以及 外恶性肿瘤(有治愈可能的除外)。另外血管异常、家 组织器官移植的免疫排斥难题 。 庭或环境差、精神异常者属于相对禁忌症。移植肝细 然而，hESC研究也引发了激烈而敏感 的伦理之 胞只有具有竞争性生长优势才能整合到宿主肝脏组 争 。hESC涉及的伦理 问题主要包括两个方面：一 织，存活、增殖，形成再生结节，否则易被宿主免疫系统 是 ，如何看待胚胎。胚胎是不是生命?是不是人?研 排斥，逐渐凋亡，影响其临床应用的疗效，所以肝细胞 究hESC是不是 “毁灭生命”和 “杀人”?这些问题很 自 移植要注意控制排异反应。患有不可根治的肿瘤和精 然地成为争论的焦点。二是，是否必然滑向生殖性克 神病是胰岛细胞移植的禁忌症，任何急性病无论与糖 隆。治疗性克隆是hESC研究的主要 目的，但放开治疗 尿病是否有关，都应在移植前治疗和处理，特别要注意 性克隆研究，是否会导致研究生殖性克隆，这是有争 治疗感染性疾病，受者的年龄上 限一般不超过60岁。 议的。 但随着适应证的拓宽，其禁忌症也在不断改变，如受体 收稿 日期：2016-02．18 年龄的限制等。 {通讯作者，电子信箱：wangdianliang@si