3_羟基_24_降胆_5_烯_23_酸的合成.pdfVIP

2009 年第67 卷 化 学 学 报 Vol. 67, 2009 第14 期, 1700～1704 ACTA CHIMICA SINICA No. 14, 1700～1704 ·研究简报· 3β-羟基-24-降胆-5-烯-23-酸的合成 任小娟 韩满意 李 瀛 谢志翔* (兰州大学化学化工学院功能有机分子国家重点实验室 兰州 730000) 摘要 以妊娠双烯醇酮醋酸酯为起始原料, 经过6 步反应以28.2% 的总收率, 合成了具有抗炎活性的海洋天然产物3β- 羟基-24-降胆-5-烯-23-酸. 关键反应为钯催化的烯丙基烷基化. 关键词 海洋天然产物; 胆甾烷; 抗炎; 合成; 烯丙基烷基化 Synthesis of 3β-Hydroxy-24-norchol-5-en-23-oic Acid Ren, Xiaojuan Han, Manyi Li, Ying Xie, Zhixiang* (State Key Laboratory of Applied Organic Chemistry , College of Chemistry and Chemical Engineering, Lanzhou University , Lanzhou 730000) Abstract The synthesis of 3β-hydroxy-24-norchol-5-en-23-oic acid, an anti-inflammatory marine natural product, was achieved from commercial available 16-dehydropregnenolone acetate in six steps with a 28.2% overall yield. The key step was palladium catalyzed allylation. Keywords marine natural product; cholestane; anti-inflammatory; synthesis; allylation 甾体化合物是广泛存在于动植物体内的一类重要 Mandeau 等[4]首次从海绵体Euryspongia n. sp.中分离得 天然有机化合物, 种类繁多, 很多都具有重要生理作用. 到具有抗炎活性的海洋天然产物(结构如图式1 所示). 早 已成功开发的甾体药物不仅广泛用于治疗风湿病、心血 在1968 年, Svoboda 等[5] 以3β-羟基-24-降胆-5-烯-22-酸为 管病、癌症、皮肤病、内分泌失调、男性前列腺增生、 起始原料, 沃尔夫重排反应为关键步骤第一次合成了该 老年性疾病, 而且在计划生育及产生免疫抑制等方面也 化合物. 利用钯催化烯丙基烷基化反应来合成甾体化合 是不可缺少的, 它是三大主要激素药物类型(前列腺素、 物的研究并不多见[6]. 本文将报道以便宜、易得的妊娠 肽类激素、甾体激素) 中最重要的一类[1]. 近年来, 甾体 双烯醇酮醋酸酯(2) 为起始原料, 利用钯催化烯丙基烷 药物还被应用于器官移植、促进家畜繁殖生长及植物生 基化反应为关键步骤来合成具有抗炎活性的海洋天然 长. 来源丰富且易得的妊娠双烯醇酮醋酸酯(2)是合成 产物3β-羟基-24-降胆-5-烯-23-酸(1).