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维普资讯 几类常用药物的肝毒性 崔银珠 编译 药物的不良反应无疑是医务工作者 托度酸 (etodolac)归类为优先性 在工作中经常面临的问题，而药源性肝病 (preferentia1)抑制剂，较老的NSAID如 在药物常见不良反应中占相当比率。非甾 阿司匹林、双氯芬酸、布洛芬和吲哚美辛 体抗炎药、降压药、降糖药、抗惊厥药、 为非选择性COX一2抑制剂。 降血脂药和抗精神失常药都是临床常用 选择性COX一2抑制剂 药物，让医生充分了解这些药物的肝毒性 14项临床对照研究显示塞来考昔对 对于提高临床用药的安全性是非常重要 肝脏的损害率低于其他NSAID，与安慰剂 的。 无明显差异。本品上市以来共发布了5份 药源性肝病在住院患者或门诊患者 有关肝细胞损害的报道。不良反应多出现 中都占相当比率。许多药物因具潜在肝毒 在开始治疗的4天～4周内，症状为肝细胞 性而影响了开发和应用前景，甚至被撤离 损害或混合性肝损害，有些病例见嗜酸性 市场。本文介绍非甾体抗炎药、降压药、 粒细胞增多，停药1~4个月后肝功能均恢 降糖药、抗掠厥药、降血指药和抗精神失 复正常。塞来考昔含磺胺结肠片断，对磺 常药的肝毒性问题。 胺过敏者使用本品后会出现交叉过敏和 非甾体抗炎药 (表 1) 肝毒性，建议禁用于这类患者。至今未见 非甾体抗炎药 (NSAID)是临床处方 有关罗非考昔引起肝脏损害的报道。 中应用最多的一类药物。虽然其肝毒性较 优先性COX一2抑制剂 其对上消化道的不良反应少见，但也有因 报道显示尼美舒利曾诱发几例急性 严重肝损害不良事件而导致药物被撤销 肝炎，多为女性患者，症状通常发生于用 (如溴芬酸)。二项大型流行病学调查显 药的1～15周，持续时间可长达8个月。 示，舒林酸是NSAID中药源性肝毒性发生 肝组织学检查显示小叶中央肝细胞坏死 率最高的药物，且绝大多数病例发生在治 或桥接坏死，有时可见轻度胆汁郁积，特 疗的头 6个月。慢性肝病患者用NSAID 别在肝损害初期还会出现超敏反应特征 治疗因肾和胃肠道中环氧合酶 (COX)受 (血或组织内嗜酸粒细胞增多)，有病例 到抑制可诱发肝肾综合征、利尿药治疗无 合并急性胆小管坏死或肝损害。上述不良 效的腹水和胃食管溃疡。临床对照研究提 反应在停药后2～17个月内消退。但也有 示，NSAID引起静脉曲张出血的危险性较 报道尼美舒利曾引起致死性肝衰竭，特别 高，在静脉曲张出血前 1周服用NSAID 是当不良反应发生后仍继续用药。曾报道 与无静脉曲张者相比会增加出血危险(比 美洛昔康诱发急性肝炎，依托度酸引起暴 数比为3．8)。阿司匹林致静脉出血的比数 发性肝衰竭。目前，这类药物已普遍被选 比是 2．9。因此，医师和慢性肝炎患者在 择性COX一2抑制剂取代。 用NSAID治疗时应慎重。 非选择性COX一2抑制剂 C0X一2抑制剂 (1)布洛芬 COX一抑 制 剂 是 按 照 其 布洛芬引起成人严重肝损害较为罕 COX一2C／OX一1的选择性分类的。塞来考 见，其肝毒性症状多为急性肝炎和混合性 昔 (celecoxib)