右旋糖酐制剂的质量影响因素分析.pdfVIP

工艺与装备 ◆Gongyi yu Zhuangbei 右旋糖酐制剂的质量影响因素分析 高 歌 （河南省医药设计院有限公司，河南 郑州450000） 摘 要：鉴于目前右旋糖酐在生产过程中存在的问题，分析了问题产生的原因，从右旋糖酐的化学结构和 生产工艺方面，提出了相应的解决方法，以提高右旋糖酐制剂的产品质量。 关键词：右旋糖酐；发酵；乳光；澄明度 0 引言 界关注的重点。 右旋糖酐原料药成品由于黏性较大、分子量不 右旋糖酐系蔗糖经肠膜状明串珠菌L.-M- 1226 确定、分子内部结构有差异等，造成注射剂生产过 号菌（Leuconostoc mesenteroides）发酵后生成的高 程中的滤速慢、澄明度差等问题， 多年来一直未 能 分子葡萄糖聚合物，经处理精制而得 [1] 。 右旋糖酐 得到彻底解决，在临床上也造成了一些过敏反应和 的传统生产工艺流程为：发酵→ 沉淀 →捏洗 → 水 不 良反应。 不少生产企业采用加压 、助滤、分级过滤 解→划分→调粉→烘干，在相应的洁净环境下，经 等手段 ，加快过滤速度；还有相关报道 [4]通过添加 破碎、整粒后分装而得 [2] 。 低分子、小分子组分的右 0.8/10 000 mL稀盐酸来调节右旋糖酐的pH 值 ，以 旋糖酐大容量注射液目前在临床上应用广泛，但是 中和胶体上的 电荷，使不溶物沉聚， 并使右旋糖酐 因其黏性较大、分子量不确定、结构（直链和支链） 中的微小杂质等水解，减少乳光现象 ，改善澄明度。 有差异等，造成右旋糖酐制剂的加工操作困难 [3] 。 这些措施尽管有效 ，但未 能找到 问题的症结，仍不 能真正解决问题。 因此，不少企业不得不增加内控 1 问题的提出 标准 ：制剂车间试用的右旋糖酐原料药在规定标准 时间 内若溶解 时间不合格 、乳光现象 明显 、滤速不 右旋糖酐是一类高分子葡萄糖聚合物，其低分 达标 ，则不予选用。 这给上游生产企业造成了重大 子、小分子组分的大容量注射剂产品目前在临床上 损失 。 有着广泛应用。 低分子右旋糖酐注射液用于扩容和 改善微循环，抗休克；小分子右旋糖酐注射液用于 2 原因分析 聚集红细胞的解聚，治疗脑血栓和改善微循环。 大 量临床资料证实，小分子右旋糖酐能够治疗低分子 顾学裘曾提出：右旋糖酐原料药的质量对滤速 右旋糖酐可以治疗的病症。 在特殊情况下，小分子 和澄明度均有影响 。 林大 昌认为：右旋糖酐溶液的 右旋糖酐可以代替低分子右旋糖酐，但切忌用低分 流变性质（即滤速）与它 的浓度、分子量、分子量分 子右旋糖酐代替小分子右旋糖酐 [3] 。 由于右旋糖酐 布和右旋糖酐的化学结构有关。 雷萍 [3]认为：右旋 本身在其他领域的开发应用还比较缓慢，因此，对 糖酐大容量注射剂中乳光的产生，与原料药分子量 右旋糖酐原料药及制剂制造工艺的研究一直是业 的大小及分布有密切关系，尤其一、二 、三级产物分 50 万方数据 Gongyi yu Zhuangbei ◆工艺与装备 子量偏大，溶液乳光的产生较明显；若分子量分布