生物烷化剂-乙撑亚胺类.ppt

生物烷化剂-乙撑亚胺类、亚硝脲类 生物烷化剂，也称为烷化剂，是使用最早、也是非常重要的一类抗肿瘤药物。这类药物的作用机制是药物分子通过与体内的生物大分子发生烷化反应而起作用：药物在体内形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼性亲电性基团的化合物，进而与DNA、RNA或某些酶中的富电子基团（如氨基、疏基、羟基、羧基及磷酸基等）发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂，从而导致细胞死亡。 概 述 生物烷化剂按化学结构分为 氮芥类 乙撑亚胺类 亚硝基脲类 甲磺酸酯类与卤代多元醇类 金属铂配合物 乙撑亚胺类 氮芥类药物尤其是脂肪氮芥类药物是通过转变为乙撑亚胺活性中间体而发挥烷基化作用的。 为了降低乙撑亚胺基团的反应性，在氮原子上用吸电子基团取代，以达到降低其毒性的作用，如替派和塞替派。 替派 塞替派 （1）白色鳞片状结晶或结晶性粉末；无臭或几乎无臭。在水、乙醇或三氯甲烷中易溶，在石油醚中略溶。熔点52～57℃。 塞替派 2.理化性质 1.结构 （2）本品加无水碳酸钠混合后，炽灼至灰化，加水溶解后加稀硝酸酸化，分子中的硫氧化为硫酸盐，磷生成磷酸盐。将该溶液分成两份，一份加钼酸铵试液，加热，生成磷钼酸铵黄色沉淀；另一份加氯化钡则产生白色硫酸钡沉淀。 塞替派 临床上主要用于卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌的治疗,是膀胱癌的首选治疗药物，可直接注射入膀胱，效果较好。 3、临床应用 亚硝脲类 亚硝脲类抗肿瘤药物的结构中具有β-氯乙基-N-亚硝基脲的结构单元，是典型的烷化剂，具有广谱的抗肿瘤活性。 亚硝基脲类药物有卡莫司汀(卡氮芥）、洛莫司汀(环己亚硝脲)、司莫司汀(甲环亚硝脲，) 、尼莫司汀()、链佐星、氯脲霉素等。 （1）无色至微黄或微黄色的结晶或结晶性粉末，无臭。在甲醇或乙醇中溶解，在水中不溶。熔点30～32℃，熔融时同时分解。 （2）本品含有脲基及亚硝基，在酸性或碱性条件下均不稳定，加氢氧化钠水解，用稀硝酸酸化后，再加硝酸银试液，可生成白色氯化银沉淀。 卡莫司汀 2.理化性质： 1.结构 主要用于治疗脑瘤及中枢神经系统肿瘤，对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、急性白血病及何杰金氏病也有效，与其他抗肿瘤药合用可增强疗效。 3、临床应用