植物药对类风湿关节炎滑膜细胞凋亡的研究.pdfVIP

山西医药杂志2008年 l】月第37卷第 11期 ShanxiMedJ，November2008，Vol37，No．11 · 1013 · · 综 述 · 植物药对类风湿关节炎滑膜细胞凋亡的研究 中国人民解放军第264医院(030001) 陈 竹 靳志勇 杨宇峰 张 震 山西 医科 大学第二 医院 李小峰 杨兆文 王彩虹 类风湿关节炎 (rheumatoidarthritis，RA)是一种常见 统损害，中毒尚可致急性肾功能衰竭、亚急性肝坏死、染色 的致残性风湿性疾病，目前 尚无根治的方法。植物药在 体畸变等，其起效药物浓度与毒性反应浓度接近而使其临 RA的治疗中发挥了一定作用 ，多年来许多学者在植物药 床应用受到限制。本实验所用TG诱导滑膜细胞凋亡的浓 治疗RA机制方面进行了研究，为临床应用提供了理论依 度与出现细胞坏死的浓度存在较大差异，此点可为临床合 据。 理选择治疗药量提供新的理论依据。有实验证明在 RA滑 RA的主要病理特点是滑膜细胞增生 ，衬里层增厚，多 膜细胞中的Bcl一2mRNA有过量表达。Bcl-2的过量表达可 种炎性细胞浸润和血管翳形成等 ，滑膜组织过度增生及血 抑制Fas介导的细胞凋亡，致使凋亡异常。该研究免疫组 管翳组织不仅直接侵蚀关节软骨及破坏关节周围的骨组 织化学测定 Bcl一2基因蛋白的表达，原位杂交测定 Bcl一2基 织 ，还分泌多种细胞因子间接损害骨与软骨。自身免疫病 因mRNA的表达均是阴性，提示TG诱导RA滑膜细胞凋 的产生可能与自身免疫细胞凋亡受抑制有关u2J。因此，促 亡的机制和Bcl一2等基因有关。 进引起 自身免疫反应的这些细胞凋亡就可能是治疗该类疾 1．2 青藤碱 (SIN)：SIN是从治疗风湿性疾病的中药青风 病的一个潜在途径。 藤中提取分离的单体生物碱 ，最早由Ishiwari等从 Et本青 1 中药单体对RA滑膜细胞的凋亡作用 风藤中分离得到，20世纪60年代我国学者朱任宏从 国产 1．1 雷公藤(1、G)：TG来源于卫矛科植物，传统药用部位 青风藤中也发现青藤碱_5J，从化学结构上看类似吗啡，为长 为根。自1936年首次报道从 TG根得到萜类色素TG红 丝状晶体。SIN对于体外培养的人RA滑膜细胞增殖有直 素，至今，国内外许多学者从雷公藤属植物中分离出七十多 接抑制作用，这也可能是其治疗RA的靶点。 种化学成分，主要类型为生物碱、二萜、三萜、倍半萜、多糖 SIN可以通过抑制Ⅱ型胶原蛋白诱导的大鼠关节炎模 和木脂素类化合物。TG主要活性成分为二萜类和生物碱 型(C )大鼠滑膜细胞增殖及 IL-6基因的表达来阻断滑膜 类。自1969年就开始用于 RA的治疗，取得很大进展 ，其 炎的进程。刘晓玲等L6J在观察青藤碱对 CIA大鼠滑膜表 作用机制是通过多种途径发挥治疗作用的，其 中对滑膜细 达 IL-6mRNA的影响时，发现青藤碱可明显减轻滑膜的炎 胞凋亡的影响也有很多报道。 。 性浸润 ，纤维组织增生，减少滑膜细胞 IL-6mRNA的表达， 鲍一笑等3【J探讨了TG红素对人肥大细胞系(HMC-1) 认为SIN可以通过抑制滑膜细胞增殖及 IL-6基因的表达， 细胞凋亡基因的调节机制 ，证实TG红素能在蛋 白质水平 来阻断滑膜炎的进程。采用脂多糖 (u】S)刺激THP-1细胞 使 HMC-1细胞 Bcl一2表达下降，Ba