米力农治疗心力衰竭和肺动脉高压的研究进展.pdfVIP

维普资讯 国外医学儿科学分册2005年l1月第32卷第6期 Fe唧．Medic8】scieI1ce8SEcli∞ofPediacs，N eII 2005，Vo1．32．N0．6 ·375 · 米力农治疗心力衰竭和肺动脉高压的研究进展 Progr~~$ofIntravenousMilrinoneintheTreatmentforHeartFailure；mdPulmonaryHypertension 蔡及明，杨艳敏 (综述) 陈玲 (审校) (上海第二医科大学附属新华医院 上海儿童医学中心心胸外科，上海 200127) 摘【要】米力农为第二代磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂，作用机制不同于强心苷及儿茶酚胺(包括B受体激动 剂)类药物。其药理效应主要包括正性肌力作用、扩张外周血管以及改善心室舒张期顺应性。该药能克服 传统药物的心肌耗氧量高、时相作用大、B受体下调导致药效降低等缺点。静脉应用治疗急性失代偿性心 力衰竭(简称心衰)、慢性充血性心衰以及经传统强心、扩血管、利尿药物无显效的难治性心衰能取得显著 效果，并在防治心脏手术后低心排综合征以及治疗肺动脉高压中均有显著疗效。临床使用需根据患者年 龄、肾功能及疾病严重程度选用合适剂量，密切监测心电图及血小板计数。 关【键词】米力农；心排血量，低 【中图分类号】Q556、1 文【献标识码】A 文【章编号】 1001．3512(2005)o6-0375．03 米力农 (milrinone)为第二代磷酸二酯酶III(PDE． 摄取，降低细胞内钙，促进舒张期肌动蛋 白、肌球蛋 白 III)抑制剂。该药作用机制不同于洋地黄强心苷及儿 的解离 ，加快心肌舒张速率。在交感神经兴奋心率加 茶酚胺类(包括 l3受体激动剂)等正性肌力药物，能克 快时，仍能保持心室充盈及冠状动脉血流，从而提高舒 服传统药物使用中心肌耗氧量高、时相作用大、l3受体 张期心室顺应性 J。 下调导致药效降低等缺点，并兼有扩张外周血管和改 1．3 扩张外周血管 血管平滑肌细胞内cAMP的增 善心室舒张功能的效应，因而在心、肺血管系统疾病的 高可抑制肌凝蛋白轻链激酶磷酸化 ，促进肌浆网内钙 防治中日益受到重视。 的再分布，调节松弛时钙的重吸收，最终导致细胞 内钙 1 米力农的作用机制 浓度降低 ，动、静脉血管床扩张。米力农似对钙通道有 研究证实米力农的作用不受 l3受体阻滞剂抑制， 直接调控作用 J。 在诸如能抑制Na．K ．ATP酶活性的哇巴因接近中毒 2 米力农的优点 剂量时，药物仍能产生正性肌力作用，提示米力农并非 2．1 与儿茶酚胺类强心药物相比 (1)米力农在强 通过激活l3受体及抑制Na．K ．ATP酶发挥药效。其 心的同时并不增加心肌耗氧量，有利于缺血后心肌功 作用机制是通过抑制 PDE．III减少细胞 内环磷酸腺苷 能的恢复-3 ；(2)通过l3受体旁途径发挥作用，可避免 (cAMP)的降解。cAMP积聚后产生下列药理效应。 l3受体下调导致的个体敏感性下降，尤其适用于慢性 1．1 正性肌力作用 心肌细胞内cAMP水平升高可 心力衰竭 (简称心衰)、难治性心衰或长期应用儿茶酚 激活多种蛋 白激酶，使 IJ-型钙通道开放，增加钙 内流， 胺类药物的患者 (与儿茶酚胺类药物有 良好 的协 同 使心肌纤维收缩加强，从而产生正性肌力作用。但此 性) ；(3)能同时改善舒张期双心室顺应性 ，因此对 机制并不能完全解释米力农的药理作用，譬如 cAMP 伴有心室舒张功能障碍的先天性心脏病 (简称先心 升高增强心肌收缩力的同时也可致心率加快，而米力 病)、扩张I生心肌病以及缺血后心肌更具治疗意义-3剖； 农正性时相作用小；此外米力农引起的张力增强先于 (4)大剂量应用 J3受体激动剂会因收缩外周血管而导 PDE—III抑制导致的cAMP增加。因此，该药正性肌力 致心室后负荷增加，肾、肺、肠系膜血管血供下降，新生 作用可能与直接影响钙通道的活性有关[1。]。 儿易造成低氧和器官衰竭。而米