超临界co 2 抗溶剂法制备头孢呋辛酯微粒的工艺研究.pdf

学 报 ５９６ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１３，４４（６）：５９６－５９９ ·技术交流 · 超临界 ＣＯ 抗溶剂法制备头孢呋辛酯微粒的工艺研究 ２  周敦晖，乐　龙，王志祥 ，党蓓蕾，颜庭轩，黄德春 （中国药科大学制药工程教研室，南京２１０００９） 摘　要　采用超临界ＣＯ抗溶剂法制备头孢呋辛酯微粒，以体积平均粒径为主要评价指标，在单因素实验的基础上设 ２ 计正交试验优选制备头孢呋辛酯微粒的工艺，并对优选工艺组合进行粒度分布、扫描电镜、红外吸收光谱法（ＩＲ）及差示扫 描热量法（ＤＳＣ）的表征。正交试验得到的优选工艺为：结晶压力１０ＭＰａ，结晶温度５０℃，头孢呋辛酯质量浓度６ｍｇ／ｍＬ。 在此工艺下制得的微粒体积平均粒径为６７２９ ｍ，ＩＲ与ＤＳＣ分析表明头孢呋辛酯微粒的化学结构没有发生变化，热力学 μ 性质发生了变化，经过处理的头孢呋辛酯变为无定型。 关键词　超临界ＣＯ抗溶剂法；头孢呋辛酯；微粒；体积平均粒径 ２ 中图分类号　ＴＱ４６０　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１３）０６－０５９６－０４ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｃｅｆｕｒｏｘｉｍｅａｘｅｔｉｌｐａｒｔｉｃｌｅｓｂｙｓｕｐｅｒｃｒｉｔｉｃａｌＣＯ ａｎｔｉｓｏｌｖｅｎｔ ２ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ＺＨＯＵＤｕｎｈｕｉ牞ＹＵＥＬｏｎｇ牞ＷＡＮＧＺｈｉｘｉａｎｇ牞ＤＡＮＧＢｅｉｌｅｉ牞ＹＡＮＴｉｎｇｘｕａｎ牞ＨＵＡＮＧＤｅｃｈｕｎ ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　ＣｅｆｕｒｏｘｉｍｅａｘｅｔｉｌｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｕｓｉｎｇｓｕｐｅｒｃｒｉｔｉｃａｌＣＯ ａｎｔｉｓｏｌｖｅｎｔｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ２ Ｗｉｔｈｖｏｌｕｍｅａｖｅｒａｇｅｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅａｓｔｈｅｍａｉｎｅｖａｌｕａｔｉｏｎ牞ｏｎｔｈｅｂａｓｉｓｏｆｓｉｎｇｌｅｆａｃｔｏｒｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｄｅｓｉｇｎｗａｓｕｓｅｄｔｏｏｐｔｉｍｉｚｅｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓｏｆｃｅｆｕｒｏｘｉｍｅａｘｅｔｉｌｐａｒｔｉｃｌｅｓＴｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ ｓｕｃｈａｓｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ牞ｓｃａｎｎｉｎｇｅｌｅｃｔｒｏｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅａｎａｌｙｓｉｓ牗ＳＥＭＡ牘牞ｉｎｆｒａｒｅｄｓｐｅｃｔｒｕｍ牗ＩＲ牘ａｎｄｄｉｆ ｆｅｒｅｎｔｉａｌｓｃａｎｎｉｎｇｃａｌｏｒｉｍｅｔｒｙ牗ＤＳＣ牘ｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｐａｒｔｉｃｌｅｓＴｈｅｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ ｐｒｏｃｅｓｓｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｗｅｒｅｓｅｔａｓｆｏｌｌｏｗｓ牶ｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎｐｒｅｓｓｕｒｅ１０ＭＰａ牞ｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ５０℃ａｎｄｍａｓｓ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆｃｅｆｕｒｏｘｉｍｅａｘｅｔｉｌ６ｍｇ／ｍＬ牞Ｕｎｄｅｒｔｈｅｏｐｔｉｍｕｍｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ牞ｔｈｅｖｏｌｕｍｅａｖｅｒａｇｅｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅｗａｓ ６７２９ ｍ牞ＩＲａｎｄＤＳＣａｎａｌｙ