高效液相色谱与串联质谱法测定游离丙戊酸钠与人血浆蛋白的结合率.pdf

中国药事 2015 年 3 月 第 29 卷 第 3 期 325 高效液相色谱与串联质谱法测定游离丙戊酸钠与 人血浆蛋白的结合率 * 戴博，张华峰 ，宋青 （空军总医院，北京 100142 ） 摘要 目的：建立高效液相色谱与串联质谱法，考察丙戊酸钠在人血浆中的蛋白结合率。方法：采用中 空纤维前处理技术结合高效液相与串联质谱法，测定游离丙戊酸钠的浓度，采用蛋白沉淀法测定人血浆 中总的丙戊酸钠的浓度。结果：低、中、高 3 种浓度下，丙戊酸钠的血浆蛋白结合率分别为 88.27%、 89.63%、95.55%。结论：建立的方法经方法学考察能满足药品分析要求。 关键词： 丙戊酸钠；中空纤维；蛋白结合率；高效液相色谱 - 串联质谱法； 中图分类号：R969; R917 文献标识码：A 文章编号： 1002-7777(2015)03-0325-04 LC-MS/MS Determination of Free Sodium Valproate Concentration and the Binding Rate of Sodium Valproate to Human Plasma Proteins * Dai Bo, Zhang Huafeng , Song Qing (Air Force General Hospital, Beijing 100142, China) Abstract Objective: To establish a high performance liquid chromatography (HPLC) with tandem mass spectrometry to study the binding rate of sodium valproate to plasma proteins. Methods: The hollow fiber for pretreatment combined with HPLC-MS/MS was used to determine free sodium valproate. The protein precipitation method was used for determination of total sodium valproate in human plasma. Results: The plasma protein binding rates of sodium valproate at low, middle and high concentrations were 88.27%, 89.63% and 95.55%. Conclusion: In accordance with the requirements of the methodology verification, the method can be used for drug analysis. Keywords: sodium valproate; hollow fiber; protein binding rate; HPLC-MS/MS 近年来，癫痫病已成为我国临床常见疾病之 响膜的孔径和超滤性能。采用中空纤维离心超滤法 一。目前我国癫痫患者人数达数千万之多 , 并有继 对样品进行前处理，不仅能准确测定游离丙戊酸的 续上升的趋势。丙戊酸钠是临床上常用的抗癫痫药 浓度，还大大降低了损失。 本文建立了丙戊酸钠 物，口服丙戊酸钠几乎全部在胃肠吸收，吸收入血 在人血浆中游离和总浓度的测定方法，考察丙戊酸 后，与血浆蛋白结合，而真正产生药理作用 的只是 钠的血浆蛋白结合率，为临床上丙戊酸钠的血药浓 那些未结合的游离药物 [1] 。本实验首次利用中空纤 度监测和应用提供了方法和依据。 维技术提取游离药物，中空纤维具有能使药物分子 1 仪器和试药 通过，生物大分子或结合药物的生物大分子不能 1.1 仪器 通过的特殊结构。U 型中空纤维膜与离心力完全平