多靶点药物治疗前列腺癌研究进展 - 工业经济论坛.pdf

526 中国医药生物技术 2016 年12 月第11 卷第6 期 Chin Med Biotechnol, December 2016, Vol. 11, No. 6 DOI: 10.3969/j.issn.1673-713X.2016.06.008 ·综述· 多靶点药物治疗前列腺癌研究进展 吴萌，谢永丽，岑山，周金明 前列腺癌是男性群体中常见癌症，在所有癌症种类中， 于这些发病机制复杂的疾病，仅仅阻断单个靶点，药物很难 其致死率位列第六[1] 。治疗早期前列腺癌常用外科手术摘除 发挥作用。 和放射疗法然后辅以药物治疗，但是对于去势性抵抗前列腺 为了同时作用于多个靶点，主要有两种选择：使用多靶 癌（castration resistant prostate cancer ，CRPC ），药物治疗仍 点药物或多个单靶点药物的联合用药。到目前为止，联合用 然是首选策略。根据与前列腺癌有关的生物信号通路及靶标 药已经在几种疾病的治疗中取得了成功，例如治疗 HIV 的 来开发抗前列腺癌药物是目前该类药物研发的常用方法。随 鸡尾酒疗法，Hsp90 抑制剂与其他药物联合使用治疗实体 着技术的进步，越来越多的研究表明，药物的多靶点效应是 肿瘤与白血病等。相比于单靶点药物的联合用药，多靶点药 药物发挥药效的不可或缺的因素[2] （图 1 ）。多靶点药物的 物具有如下优势：多靶点药物是单分子药物，其体内药代动 研发近年来日益受到研究者的重视，尤其是针对癌症、神经 力学更好预测，因此，可能具有良好的药代动力学特征和安 退行性疾病以及心血管疾病等发病机制复杂的疾病，多靶点 全性。此外，多靶点药物可以在机体各组织中同时达到动态 药物拥有独特优势[3] 。本文回顾了最近几年多靶点药物在治 平衡，有利于药物同时作用于各个靶点，更好达到协同增效 疗前列腺癌领域的研究及应用进展，以期能帮助研究者进一 的目的。并且使用多靶点药物可以避免产生联合用药中可能 步认识该领域的相关情况。 出现的药物—药物相互作用[4] 。因此，多靶点药物的发展前 景值得期待。 1 多靶点药物的发展 药物的多靶点效应，即单个药物作用于一个或多个通路 2 治疗前列腺癌的相关通路与靶点 的多个生物靶标，曾被认为是药物产生副作用或毒性的主要 雄激素信号通路在前列腺癌形成及发展过程中发挥着 原因。随着技术的进步，越来越多的研究表明，药物的多靶 重要作用[5] 。雄激素的体内分泌主要受下丘脑—垂体—性腺 点效应是其发挥药效的不可或缺的因素。网络生物学认为， 通路和下丘脑—垂体— 肾上腺通路调控，在两条通路调控 对于复杂的生物系统，即使是单靶点药物已经完全改变了它 下，在肾上腺和睾丸中，由 17α-羟化酶/C17,2