流感病毒的致病机转.ppt

流行性感冒(流感) 台北市立仁愛醫院 家醫科主治醫師 陳建志醫師 流行性感冒 ? 普通感冒 “流行性感冒”或稱”流感“(influenza，flu)，是一種由流行性感冒病毒(influenza virus)感染而引起的疾病。 普通感冒(common cold，上呼吸道感染)之致病原有許多種，包括鼻病毒、腺病毒、呼吸道融合病毒等許多病毒，一般症狀較輕微，較少有併發症。 雖然流行性感冒的初期臨床表現和由其他病毒引起之普通感冒不易區分，但其臨床症狀較嚴重且持續時間較長，對危險族群(如大於65歲的人)可能會引起肺炎及其他的併發症。 流感與一般感冒之症狀比較 流行性感冒病毒簡介 流感病毒是粘液病毒(orthomyxovirus)的一種。為分成八個節段具有套膜之RNA病毒，大小約80-120nm。在電子顯微鏡下呈球 狀。 外膜上有兩種主要之醣蛋白抗原: 紅血球凝集素 HA (Hemagglutinin) 神經胺酸酶 NA (Neuraminidase) A型流感病毒可依據上述之兩種蛋白質區分成不同亞型，命名上便以H1N1，H2N2依此類推來命名。 A型流感病毒會感染人類、豬隻、馬匹、海豹、鯨、及鳥類等。 A型病毒引起之疾病最為常見，且經常有抗原性變異，也易引起地區流行及世界大流行。 A 型流感病毒的構造 流感病毒的致病機轉 流感病毒藉著HA與宿主細胞表面的醣分子- sialic acid (唾液酸)層結合，結合後宿主細胞便將病毒吞入，病毒RNA入侵人體細胞核後，就利用人體細胞核大量複製新病毒。 複製好的RNA與蛋白於細胞表面出芽而形成新的病毒，此時表面的NA就會幫它分解人體細胞表面的sialic acid ，新病毒離開這個人體細胞後可自由地擴散，進入其他未受破壞的人體細胞，繼續複製，繼續破壞更多人體細胞。 流感病毒的基因突變 流感病毒的兩種重要抗原為血球凝集素(HA)與神經胺酸酶(NA)，這就是病毒發生變異主要的地方。 到目前為止，A型流感病毒一共發現了16種HA(Ｈ1至Ｈ16)與9種NA(Ｎ1至Ｎ9)。感染人類的亞型主要是H1-3，N1-2。 一旦病毒基因負責合成H或N的RNA發生點突變，影響H或N一個或少數幾個胺基酸發生變化，可以導致病毒蛋白產生抗原性的變異，此變化我們稱之為抗原性的微變（Antigenic drift），由於抗原的變異性較小，因此所引起的流行規模也較小，所以只會造成每年流感小規模之流行。 Influenza Virus: Antigenic Shift A型流感病毒之遺傳物質有八段RNA，當不同基因型的病毒同時存在時，極易產生整段遺傳物質的交換，稱為基因重組。若此重組發生在負責H或N之RNA整個節段變化時，會造成抗原性的巨變(Antigenic shift)，此時會產生全新的病毒亞型。由於大多數人對此新抗原均無免疫力，極可能會引起世界性的全面大流行。(B型只會發生antigenic drift) 流感之流行病學 (1) 流行性感冒病毒(簡稱流感病毒)分為Ａ、Ｂ、Ｃ和D四型。其中A型病毒變異較大，外膜表面共發現16種紅血球凝集素(H)及九種神經胺酸酶(N)，根據這兩種蛋白抗原再分為不同的亞型(subtype)。 A型病毒可跨物種感染，包括豬、馬、禽類及人類，容易發生大突變，導致世界性大規模的流行；B型病毒變異較少，只含一種H及一種N，只能感染人類，最多造成地區性流行；C型只能感染人類，而且臨床症狀較溫和，多只有零星病例。D型限於昆蟲間傳染。 在歐美國家與日本平均每一年有超過一億人感染流感，平均來說每10個成年人中有一個和每3個小孩中有一個人每年感染流行性感冒。 流感之流行病學 (2) 在南北半球溫帶地區，季節性流感流行期通常在冬季，熱帶地區則常發生在雨季，而局部流行及零星病例則每個月都可能發生。 台灣一年四季都有病例 但主要流行季節是從每年晚秋至次年早春(11月初到2月底)。 流行性感冒依流行之程度可分為世界大流行(pandemic)、地區流行(epidemic)、局部地方流行(localized outbreaks)以及零星病例(sporadic cases)。 流感之流行病學 (3) A型流感病毒可以在不同物種間的傳播，亦可在不同物種間發生基因重組(曾見於豬、人、鴨及火雞)，引起1918、1957及1968年世界大流行的人類流感病毒均含有類似禽類流感病毒的基因片斷。 依照歷史紀錄全球每隔10到40年會爆發大流行。最嚴重的大流行是在1918與1919間西班牙型的A型流行性感冒病毒(H1N1)所引起的流行性感冒, 超過四千萬人因而死亡。在1957年亞洲型(H2N2)及1968年香港型(H3N2)亦造成全球ㄧ、兩百萬人喪生。 歷史上出現過的流感