α硫辛酸后处理对脓毒症大鼠急性肾损伤的影响及 - 中国医科大学学报.pdf

中国医科大学学报 第44卷 第7期 2015年7月 JournalofChinaMedicalUniversity Vol.44 No.7 Jul.2015 ·577 · ·论著 · α硫辛酸后处理对脓毒症大鼠急性肾损伤的影响及机制 李国福，赵阳，朱孟杰，秦含玉，臧彬 （中国医科大学附属盛京医院ICU，沈阳 110004） 摘要 目的 探讨α硫辛酸（ALA）后处理对脓毒症大鼠急性肾损伤的影响及其可能机制。方法 32只雄性SD大鼠随机分成4 组：正常对照组（A组）、ALA后处理对照组（B组）、脓毒症组（C组）和脓毒症联合ALA后处理组（D组）。A、B2组均行假手术，C、 D2组行盲肠结扎穿孔术（CLP）复制脓毒症模型。B、D2组大鼠术后立即给予ALA200mg/kg灌胃。24h后检测大鼠血清肌酐 （SCr）、尿素氮（BUN）、肿瘤坏死因子α（TNF⁃α）、白细胞介素6 （IL⁃6⁃）及白细胞介素1β（IL⁃1β）水平，肾组织行PAS染色观察病 理学改变，免疫印迹法测定NF⁃κB相关蛋白表达。结果 脓毒症可以诱发肾脏病理学改变，与A组相比，C组SCr和BUN含量 分别增加了178%和66%（P0.01），TNF⁃α、IL⁃6及IL⁃1β水平分别增加55%、114%和110%（P0.01）；同时NF⁃κBp65的磷酸化 水平（144%）和细胞核内的表达（102%）显著增加（P0.01），并IκBα的表达下降61%（P0.01）。早期给予ALA可以明显改善 上述变化，与C组相比，D组SCr和BUN含量分别下降了48%和26%（P0.05），TNF⁃α、IL⁃6及IL⁃1β水平分别降低25%、37%和 40%（P0.05）；同时NF⁃κBp65的磷酸化水平和细胞核内的表达显著减少41%和49%（P0.05），IκBα的相对表达水平增加 103%（P0.05）。结论 ALA抑制NF⁃κB的活化，从而改善脓毒症相关急性肾损伤。 关键词 急性肾损伤；α硫辛酸；脓毒症；核转录因子⁃κB 中图分类号 R692.5 文献标志码 A 文章编号 0258-4646（2015）07-0557-04 网络出版地址 Efficacyofα⁃LipoicAcidTreatmentonSepsis⁃inducedAcuteKidneyInjuryinRatsandItsMechanisms LIGuo⁃fu，ZHAOYang，ZHUMeng⁃jie，QINHan⁃yu，ZANGBin （DepartmentofCriticalCareMedicine，ShengjingHospital，ChinaMedicalUniversity，Shenyang110004，China） Abstract Objective Toinvestigatetheimpactofα⁃lipoicacid （ALA）treatmentonsepsis⁃inducedacutekidneyinjuryinratsandexplorethe mechanisms.Methods Atotalof32maleSDratswererandomizedinto4groups：normalcontrolgroup （groupA），ALA⁃treatedcontrolgroup （groupB），sepsisgroup（groupC）andsepsiswithALAtreatedgroup（groupD）.GroupAandBunderwentshamoperation，whileCLPoperations wereconductedingroupCandD.RatsinbothgroupBandgroupDwerethenadministeredwith200mg/kgALAbyoralgavageimmediatelyafter thesurgicalprocedure.Twenty⁃fourhoursafterthesurgicalprocedurebloodsampleswereobtainedfortheevaluationofcreatinine，BUN，TNF⁃α，IL⁃ 6andIL⁃1β.RatkidneyswererapidlyremovedforPASstain.Westernblotwasemplo