（抑制钠／钾ａｔｐ酶） 代表药物药物类型强心药的类别.ppt

第五节 NO供体药物 NO供体药物是在体内释放得到外源性的NO分子， 临床上治疗心绞痛的主要药物 心绞痛是冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血和缺氧综合征。 氧的供需平衡失调，心肌耗氧量增加、冠脉供氧不足或血携氧能力降低等均可诱发心绞痛的发作 心绞痛 治疗心绞痛的合理途径是 增加供氧 或 降低耗氧 改善心肌的血氧供需矛盾与消除冠状动脉痉挛是治疗心绞痛的药理基础。 ◆ 通过舒张冠状动脉、解除冠状动脉痉挛， 或促进侧枝循环的形成而增加冠状动脉供血 ◆ 通过舒张静脉，减少回心血量、降低前负荷 ◆ 舒张外周小动脉、降低血压，减轻后负荷，降低心室壁肌张力， 减慢心率及降低心肌收缩性等降低心肌对氧的需求 抗心绞痛 抗心绞痛药 Antianginal drugs 药物类型 代表药物 NO供体药物 NO Donor 硝酸酯类、亚硝酸酯类 钙拮抗剂 Calcium Blockers -dipines、维拉帕米 ?-受体阻断剂 ?-Blockers 第六节 强心药物 Cardiotonic agents 强心药是可以加强心肌收缩力的药物， 又称正性肌力药（Inotropic agents），用于治疗充血性心力衰竭 充血性心力衰竭 Congestive heart failure,CHF ——由心肌局部缺血、高血压、心肌病变、先天性心脏病等引起 强心药物 Cardiotonic agents 硫吗唑 伊索吗唑 增强心肌对Ｃａ＋＋敏感性的药物 贝马力农 维司力农 伊洛昔酮 匹洛昔酮 磷酸二酯酶抑制剂 多巴酚丁胺 扎莫特罗 普瑞特罗 迪诺帕明 多培沙明 布托巴胺 ? －受体激动剂（?１） 地高辛 洋地黄毒苷 西地兰 铃兰毒苷 强心苷类（抑制钠／钾ＡＴＰ酶） 代表药物 药物类型 强心药的类别：依据药物的结构和作用机制不同 强心苷类 Cardiac glycosides 静息电位 零电位 阈电位 动作电位 细胞膜 作用机制：抑制钠／钾ＡＴＰ酶 抑制心肌细胞膜结合的Na+,K+-ATPase，使细胞内Na+增多，K+减少， 并经Na+-Ca2+双向交换进一步导致细胞内Ca2+增加，使心肌收缩加强。 强心苷类中毒引发心律紊乱， 可用钾盐防止或缓解。 强心苷类 Cardiac glycosides 地高辛 Digoxin 洋地黄毒苷 Digitoxin 用于充血性心力衰竭及心房纤颤、房扑。 临床上应用的强心苷类的种类较多，主要的品种有: 洋地黄毒苷（Digitoxin） 地高辛（Digoxin） 毛花苷C（Lanatoside C） 毒毛花苷（β－ Strophanthin－K） 铃兰毒苷（Convallatoxin） 强心苷类药物的发现和应用 2000多年前，古罗马人用海葱提取物治疗水肿； 用洋地黄叶外用治疗炎症、脓肿，内服利尿、下泻并治头痛、痉挛 。 15世纪使用洋地黄制剂治疗心力衰竭 ； 1785年 ，W. Withering正式报道 洋地黄治疗水肿有效，并间接提及其对心脏作用。 1814年，F.L.Kreysig认为洋地黄对心脏和血管有直接作用。 19世纪中叶，洋地黄曾被广泛用于治疗多种疾病，如发热、出汗、炎症等。 提取分离技术的发展，使人类可以得到纯的强心苷。 20世纪初，洋地黄开始用于治疗心房颤动。 20年代，发展成为治疗充血性心力衰竭的主要药物。 50年代，发现其对细胞膜Na+/K+-ATP酶有抑制作用。 60年代，阐明其增强心肌收缩力的作用机制。 异羟基洋地黄毒苷 化学名：3β-[（O-2，6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-（1→4）-O-2，6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-（1→4）-2，6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基）-氧代]-12β，14 β-二羟基-5β-心甾-20（22）烯内酯 地高辛 Digoxin 特点： 安全范围小，–有效剂量与中毒剂量接近 加强临床血药浓度监测 吸收与代谢: 口服后在小肠上端吸收,?? 约7%经肝代谢, ——氢化为二氢地高辛后再被水解成不同产物，包括脱糖等,与葡萄糖醛酸结合。 主要以原形从肾脏排泄 这类药物的作用性质基本相似，不同点在于起效速度、作用强度和作用持续时间。 主要缺点：安全范围小，中毒剂量与治疗剂量接近；作用强度不够；个体差异大。 主要改造目的：提高作用强度，分离疗效与毒性 合成了大量的类似物，进行了大量的构效关系研究。 强心苷类药物的特点 毛花苷C Lanatoside C 毒毛花苷K Strophanthin K 强心苷类 Cardiac glycoside