平喘药 - 药理学教研室.ppt

第 三 十 章作用于呼吸系统的药物Drugs affecting respiratory function 辽宁医学院药理教研室 刘晓健 讲师 作用于呼吸系统药物的分类 平喘药 antiasthmatic drugs---喘息 镇咳药 antitussives ---咳嗽 祛痰药 expectorants ---咳痰 平喘药（antiasthmatic drugs） 一、支气管扩张药relaxants of airway smooth muscle （一）肾上腺素受体激动药 ?激动平滑肌细胞膜?受体，激活腺苷酸环化酶，cAMP↑→ →平滑肌松弛； ?抑制肥大细胞、中性粒细胞释放炎症介质和过敏活性物质。 肾上腺素受体激动药 β-adrenoceptor agonist 肾上腺素 adrenaline 激动α、β；sc. im. →急性发作 ; 麻黄碱 ephedrine 激动α、β；po. →轻症或预防发作 ; 异丙肾上腺素 isoproterenol 激动β1 、β2 ；po. 或吸入→控制急性症状 ?2 受体激动药 对?1受体亲和力低，口服或吸入常规剂 量很少产生心血管反应。 沙丁胺醇 salbutamol 特布他林 terbutaline 中效制剂 克仑特罗 clenbuterol 福莫特罗 formoterol 沙美特罗 salmeterol 长效制剂 班布特罗 bambuterol 是特布他林的前体药，在体内经胆碱酯酶水解释出特布他林后发挥作用。 〔不良反应与注意事项〕 ①心脏反应：大剂量或注射时出现； ②肌肉震颤：激动骨骼肌慢收缩纤维的?2 受体； ③代谢紊乱：增加肌糖原分解，糖尿病者注意。兴奋骨骼肌细胞膜Na+-K+-ATP酶，使K+进入细胞内引起血钾降低，与糖皮质激素合用易引起。 （二）茶碱类 茶碱（theophylline） 能松弛平滑肌，兴奋心肌、中枢，利尿。 〔作用机制〕 ①抑制磷酸二酯酶（PDE）， ②阻断腺苷受体， ③增加内源性儿茶酚胺的释放， ④干扰气道平滑肌的钙离子转运 ⑤有免疫调节与抗炎作用。 ⑥增加膈肌收缩力，有利于慢阻肺的治疗， ⑦促进纤毛运动，加速粘膜纤毛的清除速度。 〔临床应用〕 1.支气管哮喘 2.慢性阻塞性肺病 3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征 〔不良反应〕 安全范围较窄，一般有上腹疼痛、恶心、呕吐、失眠，震颤；剂量过大可引起心律失常、低血压、低血钾、血糖升高、代谢性酸中毒。 氨茶碱 aminophylline 胆茶碱 cholinophylline 二羟丙茶碱 diprophylline（喘定） （三）抗胆碱药（M受体阻断药） M-receptor antagonist 阻断M1受体、 M3受体； 激动 M2受体 松弛气道平滑肌。 异丙托溴铵（ipratropium bromide）对M受体无选择性，吸入吸收极少，对气道平滑肌有选择，在局部发挥扩张气管的作用。→老年性哮喘 泰乌托品（tiotropium） 新的长效M1、M3阻断药，作用较强，持效24h，不良反应少。 二、抗炎性平喘药 通过抑制气道炎症反应，可以达到长期防止哮喘发作，已成为平喘药中的一线药物。 糖皮质激素 glucocorticoids，GCs 其作用与GCs的抗炎、抗过敏、免疫抑制等作用有关，是最有效的抗炎平喘药。吸入后在局部发挥作用，减少不良反应。 常用的吸入GCs： 倍氯米松 beclomethasone 布地奈德 budesonide 氟尼缩松 flunisolide 吸入不良反应：声音嘶哑、口咽部念珠菌病 抗白三烯药物 拮抗白三烯的各种生物学作用的药物。 扎鲁司特 zafirlukast 孟鲁司特 montelukast 齐留通 zileuton