脑活素对大鼠认知障碍的改善作用.pptVIP

实验九 脑活素对认知障碍的改善作用 一、实验目的 初步了解促知药物对学习记忆的影响； 了解和掌握认知障碍动物模型建立的方法； 进一步熟悉和掌握动物防御性条件反射的建立。 二、促知药研究的现状 促知药（Cognitive drug）：70年代发展起来的一类新药，它们能增强脑代谢功能，增强神经信息在突触间的传递效率或改善脑血供应等作用，增强和改善动物和人类的认知能力。 经过长期研究，促知药大概分以下几类： 1、中枢兴奋剂 （1）苯异丙胺：与改变5－羟色胺代谢有关 （2）戊四氮：可能与其增加脑内谷氨酸和乙酰胆碱的含量有关。 （3）一叶秋碱：一种致惊剂，其作用机理可能是通过拮抗中枢GABA受体而对记忆过程起到促进作用。 中枢兴奋剂的特点： 上述几种药物几乎都可以提高注意力、觉醒和运动活动水平； 提高突触传递效能，如苯丙胺； 拮抗抑制性神经递质的作用； 作用的双向性：与作用前神经所处的功能状态有关； 作用短暂不持久，毒性或副作用较大。 2、增强胆碱系统功能的药物 （1）乙酰胆碱的前体，如胆碱、卵磷脂、胆碱酯酶抑制剂（毒扁豆碱、氧化震颤素，THP） （2）乙酰胆碱（ACH）受体激动剂（槟榔碱、R3-86等） （3）千层塔（Huperzia serrata ［Thumb］TreV） 3、神经肽 ACTH（促肾上腺皮质激素） TRH（促甲状腺素） 此类物质在临床上作用不大，可能这些药物难于通过血脑屏障。 4、脑血管扩张药和钙拮抗剂 具有扩张血管的药很多，如罂粟碱、海德琴、长春胺、尼莫地平等。 比较理想的扩张脑血管的药，必须具备以下几个条件： 选择性扩张脑血管而不作用于外周血管； 在增加血流量的同时不增加脑代谢； 既能增缴脑血液循环，又能抗血栓形成等。 能满足上述条件的只有尼莫地平（Nimodipine）。 有趣的是，尼莫平对健康正常人没有效果，这从反面证明痴呆病人可能在钙自身平衡的失调，脑细胞内游离钙浓度过高。但尼莫地平是能降低脑内钙浓度。 5、脑复康及黄皮酰胺 脑复康（Piracetam），化学名为Z-吡咯烷酮乙酰胺，由r-GABA脱掉一个水分子形成的环状化合物。 药理特点：影响端脑的可塑性，促进脑半球间胼胝体的信息传递，从而有利于大脑的整合作用。它还增加腺苷激酶活性。 6、银杏叶提取物（Egb761）的作用 EGb761主要成分是类黄酮和萜烯类物质（6％）。它的作用除了促进脑损伤功能的修复外，还有改善老年性学习与记忆的障碍。 7、脑活素（Cerebrolysin）： 是一种由动物脑蛋白经酶水解而得的一种促知药,主要由85%的游离氨基酸和15%的肽类组成。主要用于治疗脑血管病、脑外伤、老年性痴呆等导致的意识、运动和语言等功能。 脑活素中的大部分游离氨基酸可通过血脑屏障进入神经细胞,具有抗缺氧的保护功能,能激活腺苷酸环化酶,改善记忆. 动物实验表明,脑活素能刺激神经元的能量代谢;使葡萄糖透过血脑屏障增加;显著降低脑内乳酸浓度,提高警觉程度、注意力及记忆力；改善老龄动物的学习行为。 临床研究表明，脑活素除了可增强正常人的记忆，还能改善由于中毒、缺氧、缺血、外伤、老化等引起的记忆减退，并可用于防治多发性脑梗塞和老年性痴呆。 老年性痴呆是一种原因不明的原发性脑退行性病变，是老年人的多发病。病人的临床表现为进行性精神状态衰变，包括远近期记忆力障碍、分析判断能力衰退，情绪改变，行为失常，甚至意识模糊。脑内病理改变主要为神经元缺失、细胞外淀粉样蛋白沉淀和神经元纤维缠结。这些损伤主要发生于前脑基底、海马和大脑皮质。 三、实验方法 认知障碍动物模型的建立 注射D-半乳糖（D-galactose） 电损毁中枢胆碱能系统如基底前脑、基底核和中缝核团等 注射或口服三氯化铝 行为检测方法 采用步下法 实验步骤（参看讲义） * *