药物化学绪论-课件.pptVIP

* 头孢菌素类的结构特点 酰胺侧链 β-内酰胺环 六元氢化噻嗪环 7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA） 3 7 * 青霉素钠Benzylpenicillin Sodium β-内酰胺环 四氢噻唑 酰胺侧链 6-氨基青霉素烷酸（6-APA） Na 1 2 3 4 5 6 7 * 三 设计阶段(design) 自20世纪60年代 约在20世纪30年代到60年代 19世纪末至20世纪30年代 药物化学发展 二 发展阶段(development) 一发现阶段 (discovery) * 发现阶段（discovery） 特征： 从动植物种分离、提纯和测定天然产物，发现某些化合物具有化学治疗作用 理论方面： 1.Crum-Brown和Fraser试图用数学表示一族化 合物的构-性和构-效关系 2.受体理论的提出 3.Langmiur应用电子等排概念解释化合物构-性和构-效关系 * 发展阶段（development） 特点 合成药物的大量涌现，可称为药物发展的“黄金时期”：包括磺胺类、甾体激素类、抗生素类、神经系统、心脑血管、恶性肿瘤的化疗 理论方面 代谢拮抗原理、电子等排原理及分子药理学的形成和酶学的发展，对阐明药物的作用原理起了重要的作用 * 传统的新药研究与开发的模式 新化合物的设计及合成 现有有机化合物 （染料、植物提取物）　 药理学研究 体内外动物 模型初筛 先导化合物 结构修饰 临床试验 新 药 * 设计阶段（design) 1.各学科和分析测试技术的发展以及计算机的 应用为药物阐明作用机理和解析构效关系打下了理论和实验基础 2.定量构效关系研究方法的提出 3.计算机图形技术、X-线结晶学和定量构效关系研究结合产生三维定量构效关系 4.其它（内源性物质、受体、离子通道、酶、前药原理、软药原理） 5.计算机辅助研究药物的体内代谢过程 现代新药研究与开发的模式 熟悉 * 思考题 你认为药物化学课程涉及药物哪些方面的知识？ * 现代药物的作用靶点 以受体作为药物的作用靶点（激动剂 /拮抗剂） 以酶作为药物的作用靶点（酶抑制剂） 以离子通道作为药物的作用靶点 （Ca/K/Na/Cl） 　　　　　 以核酸作为药物的作用靶点（RNA、DNA） 掌握 * 建国以来，我国的药学研究和医药产业有了很大的发展，但总体仍以仿制为主，自己创制的新药仅占2%-3%。随着中国加入WTO，国际上知识产权保护的各项法规在我国逐步实行，新药的研制已日益显示出其重要性和紧迫性。 我国医药产业现状 挑战与机遇并存 * 第二节 药物的命名 国际非专有名/通用名（音译） 不能取得任何专利和行政保护 采用相同的 词干（词头或词尾，见P8） INN-International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substance CADN-Chinese Approved Drug Name 化学名称（中文及英文） IUPAC-International Union of Pure and Applied Chemistry IUB-International Union of Biochemistry 商品名 可申请保护 专利名、俗名 R 掌握 * 商品名，通用名，化学名 芬必得 贝思 布洛芬（片、 缓释胶囊、口服液） α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸 药物的命名 R R * 化学名命名原则 * 一 选择官能团和排列取代基的顺序 （一）官能团的顺序按下列序号排列：1.酸；2.酯；3.酰胺；4.腈；5.醛；6.酮；7.醇酚；8.胺；9.亚胺；10.氮杂环；11.磷杂环；12.氧杂环；13.硫杂环；14.碳环；15.烃；16.卤烃 （二）排列取代基的顺序：参阅书中附表1-5 （注意：中英文命名方法的差别） * 二 查看药物的骨架有无标氢 一般杂环母核都含有最多的非聚积双键，当杂环上某个不饱和碳原子再额外连接氢原子（即由 ）时，这个氢就叫“额外氢”或“指示氢”。指示氢位置不同的异构体命名时，应以其所在位次加“H”，放在母体名称之前。 1 H-吡咯 2H-吡咯 3H-吡咯 CH CH2 * 三 查看药物化学结构中有无加氢 （一）取代基引入形成的加氢 2-甲基- 1，6-二氢- 6-氧基-3，4`-二吡啶-5-甲腈 在选择5位氰基作为官能团后，羰基作为取代基在6位引入，使1、6位加二氢，书写为： 1，6-二氢-6-氧代 取代基引入而产生的额外氢称为加氢 1，6-二氢- 2-甲基- 6-氧基