脐带间充质干细胞的研究进展.pdfVIP

中华临床医师杂志(电子版)2012年3月第6卷第6期 ChinJClinicians(ElectronicEdition)，March15。2012，v01．6。No．6 · 综 述 · 脐带间充质干细胞的研究进展 邱小华 戴育成 胡葵葵 问充质干细胞 (mesenchymalstemceils，MSCs)是来源于发育 管间和血管周细胞在数 目、细胞密度和性质上有明显的不同，提 早期中胚层的一类多能干细胞 ，MSCs由于它的 自我更新和 示这六个区带细胞的来源是不同的。羊膜下细胞密度较低，而 多项分化潜能，而具有巨大的治疗价值 ，日益受到关注。 血管周细胞密度最高 ” 。血管间细胞与血管周细胞相比， MSCs有以下特点：(1)多向分化潜能，在适当的诱导条件下可分 血管间细胞的胞突更长和更多 。进一步的研究证明从脐带 化为肌细胞 、成骨细胞 、脂肪细胞 、神经细胞 、肝细 上皮到血管的细胞其细胞的分化程度不同[36,39]，越靠近血管的 胞 ]、心肌细胞 1和表皮细胞ll ；(2)通过分泌可溶性因子和 细胞其细胞支架的复杂性越高，而增殖速率则越低 j，也就是 转分化促进创面愈合 ；(3)免疫调控功能，骨髓源MSCs表 分化低的细胞靠近脐带上皮 ，而分化高的细胞靠近血管。 达 MHC—I类分子，不表达MHC一Ⅱ类分子，不表达CD80、CD86、 二、UC—MSCs的分离和培养 CD40等协同刺激分子，体外抑制混合淋巴细胞反应，体内诱导 分娩后，新鲜的脐带必须立即置人冷的无菌 Hanks平衡液 免疫耐受 ¨”J，在预防和治疗移植物抗宿主病 、诱导器官移植免 中保存并转入实验室。剥除动脉和静脉血管，将脐带切成2— 疫耐受等领域有较好的应用前景；(4)连续传代培养和冷冻保存 4cm，然后用酶消化。胶原酶 I被广泛用于基质细胞 的消 后仍具有多向分化潜能，可作为理想的种子细胞用于组织工程 化 3 ，胶原酶与透明质酸酶联合应用效果更好，因为联合应 和细胞替代治疗。1974年Friedenstein等 首先证明了骨髓中 用有助于基质的降解和缩短消化时间[4o-a~l4。但与透明质酸酶 存在MSCs，以后的研究证明MSCs不仅存在于骨髓中，也存在于 联合应用时，胶原酶的处理时间至关重要，避免时间过长而降解 其他一些组织与器官的间质中：如外周血-l7J、脐血 、松质 细胞外板，妨碍细胞与培养基质黏附，甚至导致细胞的严重损 骨 383、脂肪组织 、滑膜 和脐带 [ 。在所有这些来源 巾， 伤。胶原酶 Ⅱ有着更强的梭菌蛋白酶活性 ，在溶解脐带的微纤 脐血和脐带是MSCs最理想的来源，因为它们可以通过非侵入性 维方面比其他类型的胶原酶更为有效 J，也可选用[20,45]。消化 手段容易获得，并且病毒污染的风险低 ，还可冷冻保存后行 自体 时间从30min_4至 16h_舶不等，取决于消化液的剂量和组织块 移植。然而，脐血MSC的培养成功率不高 ¨ J，Shetty等 的 的体积。然后用孔径 70—100 m的滤网过滤以去除组织碎片。 研究认为只有6％，而脐带MSC的培养成功率可达 100％。另外 也可以不用酶消化，而采用组织块培养法 。 从脐血中分离MSCs就浪费了其中的造血千／祖细胞 (hematopoi— 用酶消化法收获的细胞可以进一步通过荧光激活细胞分选 eticstemcells／hematopoieticprogenitorcells，HSCs／HPCs)拍训 ，因 术和免疫磁珠分选 出基质细胞。CD105、CD73和 CDg0这些 此，脐带MSCs(umbilicalcordmesenchymalstemcells，UC—MSCs) MSCs的 细 胞 表 面 标 志…J，在 脐 带 基 质 细 胞 中 也 就成为重要来源。 表达[20,3~,42-43,454