微粒在血液系统疾病中的研究进展.pdfVIP

中华临床医师杂志(电子版)2012年3月第6卷第6期 ChinJClinicians(ElectronicEdition)．March15．2012，Vo1．6．No．6 · 综 述 · 微粒在血液系统疾病 中的研究进展 李甲楠 李慧波 周晋 微粒 (microparticle，MP)是细胞活化或凋亡过程中脱落的直 MP膜的蛋白质成分因起源细胞及刺激物不同而各异。虽 径约0．1～1 m的超微膜囊泡…。MP首次被提出是在 1949 然不同源性的MP生物学功能略有差异，但均具有促凝、促炎症 年，Chargaff等 发现乏血小板m浆包含一种可沉积的因子，这 反应、加重内皮损伤、影响血管舒缩等作用。近期发现，MP还可 种因子可以使凝血酶的增殖加速。后来通过电镜首次鉴定出这 作为信号分子向其他细胞传递生物信息。MP不仅可以通过表 种具有促进血栓形成的亚细胞因子，并命名为 “血小板尘埃”，也 面携带的抗原与靶细胞相互作用或在膜融合后将一些新的表型 就是血小板微粒 (plateletmicroparticle，PMP)。随着研究的拓展 特征传递给靶细胞，从而影响细胞的生物学功能，还能在源细胞 和深入，人们发现血浆 中存在着不同来源的MP，以其活跃的生 与靶细胞之间传递mRNA、microRNA，进而形成 “细胞一MP细胞” 物学特性参与生理和病理性凝血、炎症反应 、生物信号传递等过 形式的信号转导途径 J。 程。通过对MP水平及特性的分析能够为预测疾病的发生及进 三、MP在血液系统疾病中的研究进展 一 步探索其发病机制提供信息。目前就 MP的形成、来源、生物 1．急性白血病 (acuteleukemia，AL)：血栓和出血是AL常见 学特性及在 f『L液『系统疾病中的研究进展进行综述。 的并发症，也是患者死亡的主要原因之一。其中以急性早幼粒 一 、 MP的形成及分类 细胞白血病 (acutepromyeloeyticleukemia，APL)的凝血异常较为 细胞在多种刺激 (细胞因子、凝血酶、内毒素、低氧和切应力 常见和严重，公认的因素包括不同程度的血小板减少症、APL细 等)下发生活化或凋亡时，胞浆膜内侧的磷脂酰丝氨酸 (phos— 胞促凝活性增加 、纤溶系统的改变等。在对于癌症患者的研究 phatidylserine，PS)翻转到膜外侧 ，膜磷脂的不对称性分布消失。 中发现 ，TFMP增多使其合并血栓的风险增加。Kwaan等 的 在钙蛋白酶作用下胞内内质网ca 迅速释放，通过钙依赖的蛋 前期研究显示，APL患者 TF MP比健康对照组高约 10倍 ，且 白水解作用，在肌动蛋白一肌球蛋 白作用下细胞骨架降解，细胞 TFMP的这种高水平在疾病缓解后仍然存在。初发 APL的 膜出芽、脱落而产生MP 。其直径约为0．1—1Ixm，根据细胞 TF MP主要来源于白血病细胞 (即主要为 CD33 MP)，缓解后 起源不同又可分为血小板、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞 、红 CD33 MP表达 ，IF有所下降，但仍然远高于正常值。该实验同 细胞、内皮细胞、I血管平滑肌细胞等类型的MPL1j。 时检测了MP上携带参与APL出血和血栓的其他蛋 白(组织纤 二、MP的组成及作用 维蛋白溶酶原激活剂、纤溶酶原激活物抑制剂 1、膜联蛋白A2)， MP膜主要南具有生物活性的磷脂 (主要是PS)和来源于母 其水平也均高于健康对照组，且在缓解后持续处于较高水平。 细胞的蛋白质组成 ，MP同时携带细胞质的某些成分 (半胱天冬 在体外实验 中，Boles等 采用人急性单核细胞 白m病细胞系 酶一3、DNA、RNA等)。其生物学特性一方面取决于它们的循环 (THP一1)与诱导缓解治疗期间患者体内相似浓度的蒽环类化疗 数量，但更主要的是取决于其成分。MP具有很强的促凝活性， 药物相互作用，发现THP-1细胞释放TF MP增加。同时观察到 这种特性主要取决于 MP膜上的 Ps和具有促凝活性的蛋 白。 A