打造透明大脑.PPT

?能够标记包括核酸（比如RNA）在内的多种类型分子，是水凝胶技术的一个特别优势，开启了基因表达分析的广阔领域。解决了上述所有问题之后（很多问题今年才解决）这项技术已经成熟，可以在全世界范围内推广使用了。 看见大脑深层结构 ? 2010年，这项技术还只是纸上的一张草图，仅仅6年之后，它已经成为了一项功能完备、实用性强的技术。我们研发组织—水凝胶技术的初衷，是希望用全脑的结构信息作为全脑光遗传学信息的有益补充，现在这个目标已经实现了，包括《细胞》杂志在今年6月16日发表的一篇文章在内的多篇文章已经过对此进行了报道。 在《细胞》的那篇文章中，我们的研究团队利用新技术对大脑前额叶皮层进行了研究。前额叶皮层主要负责调节高水平认知过程和情绪，科学家希望能弄清楚这部份脑区的结构，以及它是如何控制多种行为的，以为治疗自闭症、精神分裂症等精神类疾病找到新的思路。 ? 随后，叶立、艾伦和金?汤普森（Kim Thompson）以及我们团队的所有成员，和包括斯坦福大学骆利群（Liqun Luo）和詹尼弗?麦克纳布（Jennifer McNab）团队在内的其他实验室的研究人员一起，首次用光遗传学方法找出了那些能被美食和可卡因激活的前额叶皮层细胞群（迠些神经细胞也负责调控相应的行为反应）。 接着，我们还发现了会被负面刺激（比如厌恶）激活的、互补的前额叶细胞群。最后，我们利用最新的组织—水凝胶技术，发现了这两类细胞群在大脑中的连接情况：会对正面刺激作出反应的细胞倾向于与大脑深处的伏隔核（nucleus accumbens）连接（参见文章开篇图），而对负面刺激作出反应的细胞则更多地与大脑深处的外侧缰核（lateral habenula）相连。 就这样，科学家现在已经能通过组织—水凝胶方法和光遗传学方法间接地研究整个生物组织，这在以前是不可能做到的，这种新方法将极大地推动基础生物学的进步，提升我们的健康和疾病治疗水平。 ? 对于一个复杂的系统，只有充分掌握局部和全局的信息，才能全面地理解它，不论是繁复的织锦还是神秘的脑组织都是如此。今天的神经科学家，能够从收集的大量数据中，了解到丰富多样的有关生物组织的细节，从而窥探到整个器官的结构、分子组成和细胞的活动情况。这必将为我们深入全面地理解脑功能开启一扇大门。 以局部见全局的方法来进行科学研究极具挑战，而且非常罕见，但是意义却非常重大。 ? 复杂系统的特性通常源于局部的相互作用，科学系统是这样，织锦的过程也是这样。惟有以全方位的视角，深度扫瞄，才能够弄清每一条线的作用。 作者：卡尔?戴瑟罗斯（Karl Deisseroth） 卡尔?戴瑟梦斯是斯坦福大学生物工程学和精神病学教授，因为开创了Clarity和光遗传学技术而获得了2015年生物医学科学Lurie奖。 我们的神经系统就像一块色彩丰富的织锦，由交互连接的线编织而成。轴突，一种从神经元延伸出的细纤维，就是构成大脑的「线」。借助这种特殊结构，电信号可以从一个神经元传至另一个神经元。长程投射轴突（Long-range projecting axon）类似于纺织品中的「经线」，可与大脑自身的「纬线」（即短距离内往复缠绕的轴突）交织在一起，通过传递信号来执行计算功能。 要理解大脑的工作机制，科学家需要破译这幅神经织锦的微观结构（精确到单个轴突）。不过，要搞清楚单个轴突的功能，我们还得从整个大脑入手，因为这样才能完整地呈现个细长轴突的全貌以及它所处的环境。 ? 然而，遍布脑部的脂肪分子（脂质），尤其是细胞膜上的脂质分子，会导致成像设备发出的光产生散射，阻碍了我们透过最表层的细胞来观察脑部的深层结构。由于大脑既不像普通织物那样平整，也不透明，要看清脑内轴突的精细结构，我们需要一种全新的工具。 现在，一项新技术为神经科学家开启了察看全脑的大门，借助这项新技术，科学家可以确定大脑中构建复杂神经通路的神经纤维的轨迹，以及它们的分子特性。新方法以一种名为水凝胶（hydrogel）的物质为基础。水凝胶是一种聚合物，它内部形成了三维连接网络，既可保持水份，又可防止自身解体。它常被用来在生物组织内部构建3D聚会物骨架。 整个过程分为3部，首先是让凝胶在实验动物或死者的脑内形成，这种凝胶可与蛋白质和核酸（脱氧核糖核酸和核糖核酸）等连接，从而保护这些富含生物信息的关键分子；然后，去除脑中不必和会散射光的组分（比如脂质）；最后，向整个脑结构中引入大量荧光标记和其他标签（凝胶不仅要透明，还要容易注入探针标记），标记发光后，科学家就能以极高的分辨率，直接观察整个脑部中不同的神经纤维和分子。 新技术可以让科学家更深入地了解人体的指挥中心，也让他们得到了很多新发现。借助这种方法，神经科学家能将神经通路与相应的行为学功能联系起来，包括运动、认知等躯体行为和认知行为。新方法还可以帮助科学家更好地研究帕金森