糖尿病大鼠心肌缺血预适应的研究.pdfVIP

|章I舛土t曩士碍tt话文 摘要 随着生活条件的迅速改善，社会人群老龄化等因素，糖尿病(DM)发病率呈 逐渐上升的趋势。预$娅U20lo年全世界DM患者可达2亿，到2015年将上升到3亿。 与非糖尿病人群相比较，糖尿病人群心血管疾病发病率和死亡率较高，故探明 糖尿病心血管疾病的发病机制尤为重要。心肌缺血预适应(Ischemic 课题。本研究通过尾静脉注射STZ建立不同病程糖尿病大鼠IPC模型，并在此动 物模型基础上评价糖尿病对心肌缺血预适应保护作用的影响。 健康雄性Wistar大鼠56只，随机分为六组，非糖尿病缺血再灌注组(NDMIR)、 糖尿病(8w)缺血预适应组(DMIP8W)。麻醉后，各组动物均于开胸术后在冠 状动脉左前降支下穿过一丝线形成活结，拉紧活结造成该动脉缺血。缺血再灌 组缺血30分继之1小时再灌；缺血预适应组行IPC程序，即大鼠心脏经历5分钟缺 血继之5分钟再灌注，重复3次。将丝线拉紧行缺Jnl30分钟继之ld,时灌注。各组 均于麻醉后连续监测心率、ST--段变化及缺血期心律失常情况；测定麻醉后、 缺血30分、再灌1小时血浆肌酸激酶(creatine kinase，CK)、一氧化氮合酶(NOS 及iNOS)活力；血浆NO含量；于再灌l小时末行台盼兰、TTC染色，或取左心室 组织行TUNEL及HE染色，定量和定性测定心肌细胞凋亡和坏死程度，以评价糖尿 病对心肌缺血预适应保护作用的影响。 实验结果： 1．正常状态下IPC的保护作用 (0．308_+0．115myvs prematurecontraction，VPC)、室速(ventricular tachycardia，VT)出现时 间(551．88+107，15 sec 五尊t甘妻寺囊士一蠢Jt督文 vslO．142 5eC ±2，911占Pc vs24．27±lO．49pmol／L， NO合酶浓度显著升高(41．86±9．89斗mol／L umol／Lvs28．94±11．42umol／LPO．05))，缩，J、心 PO．01．49．48±15．93 血程度明显减轻，心肌细胞轻度浑浊变性，未见心肌断裂。VPC发生率没有显著 性降低。 2，不同病程糖尿病对大鼠心肌预适应保护作用的影响 26．59see 70％，PO．05)；，降低期缺血期血浆cK活力升高程度(58．71±5．03U／Lvs73．36 ±7．49 u／L，PO．05)：衄浆NOS浓度、血浆N0浓度显著升高(24．84±3．09umol／L VS21．40±6．99 vsl8．70±6．09ttmol／L，PO．05，17．49±3．94pmol／Lurnol／L 腿染色显示心肌间质充血严重，心肌细胞重度浑浊变性，可见心肌断裂。VPC 出现次数、vT出现时间及持续时间、再灌注期间血浆CK活力、再灌注期间NOS 无显著性差异。 (0．699±0．061my 16．95secvs36．90±12．08 vs200．70±97．49see，PO．05)延迟，但其持续时间显著延长，缺血期血浆cK vslll．36±20．57 活力(145．47±46，35u／L u／LPO．05)和苒灌期血浆CK活 力(160．75±49．28U几vsl23．71±23。10U／L，PO．05)显著升高，心肌梗死 出现时间及持续时间、再灌注期间血浆cK活力、血浆