血浆DNA甲基化和肝细胞癌.pdfVIP

安徽医科大学学报 ActaUniversitatisMedicinalisAnhui 2012May；47(5) ·573 · 血浆DNA甲基化和肝细胞癌 李 栋 综述 朱立新 审校 摘要 DNA启动子异常甲基化在原发性肝细胞癌 (HCC)中 形成5-甲基胞嘧啶(5-raG)的过程。这种修饰通常 是早期、普遍事件。启动子异常甲基化作为一种表观遗传学 发生于DNA分子 5．CpG-3序列的胞嘧啶5位碳原 改变 ，与HCC的发生、发展及预后密切相关。HCC患者血浆 子上，并与其3端的鸟嘌呤形成 mCpG ，见图1。 和癌组织中基因甲基化水平具有 良好的一致性 ，血浆是研究 CpG二核苷酸在人类基因组中只占10％，其集中于 甲基化的可靠资源。检测 HCC患者血浆 DNA启动子异常 基因组的某些特定区域 ，称为CpG岛。多数CpG岛 甲基化对 HCC的早期诊断 、病情和疗效观察、预后评估具有 位于基因启动子区域，也可延伸到基因外显子区域， 一 定的应用价值。 关键词 基因；甲基化；血浆；肝细胞癌 这些区域的CpG岛正常情况下处于非甲基化状态。 中图分类号 R349．6；R457．14 基因启动子异常甲基化将导致基因沉默，并通过有 文献标识码 A 文章编号 1000—1492(2012)05—0573—04 丝分裂将这种改变遗传给子代。DNA 甲基化在胚 胎发育、基因转录和表达、细胞增殖、分化、发育、染 原发性 肝细胞 癌 (hepatocellularcarcimona， 色体稳定性中起重要调控作用。 HCC)是我 国常见的恶性肿瘤 ，HCC的早期诊断对 治疗和预后具有重要意义。在 HCC的发生、发展 中，多基因的遗传学和表观遗传学改变均起重要作 H 用。表遗传学研究的方面有 DNA启动子甲基化、组 蛋 白修饰、RNA干扰、染色质重塑等，是不改变 DNA Cytosine 序列的可遗传的变化。研究 显示 HCC患者外周 血中存在大量的游离 DNA。检测这些游离基因的 SAM —CH3 、 甲基化改变有助于HCC的早期诊断、病情监测及预 ) 后判断 卜 。 sAM ／ 1 DNA 甲基化 DNA 甲基化是指 由DNA 甲基转移酶 (DNA methyltransferases，DNMT)催化，将甲基由甲基供体 s一腺苷蛋氨酸 (SAM)转移到胞嘧啶5位碳原子上， 0 H 图1 甲基化模式 201l一1O一24接收 作者单位 ：安徽医科大学第一附属医院普外科，合肥 230022 2 DNA 甲基化检测方法 作者简介 ：李 栋，男，硕士研究生； 朱立新，女，教授，责任作者，E—mail：lx-zhu@163．corn 2．1 DNA 甲基化检测方法分类 根据研究对象的 24(6)：521—5． anddeformation ofthetargetvolumes during IMRT ofrcervical [20]TejwaniA