解脲支原体及女性不育关系及其机理探究进展.docVIP

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解脲支原体及女性不育关系及其机理探究进展

解脲支原体及女性不育关系及其机理探究进展(广西贵港市妇幼保健院检验科 广西 贵港 537100) 【中图分类号】R711.6 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455(2011)06-0476-01 解脲支原体(ureaplasma urealyticum UU)是人类泌尿生殖道常见的共生微生物,为致病性比较弱的条件致病病原体。女性感染部位在宫颈。主要引起非淋菌性尿道炎(宫颈炎)、子宫内膜炎、自然流产、不育症[1]。UU感染是女性泌尿生殖道感染的常见感染因素。大量的流行病学表明,UU感染从多方面损害女性生育能力,与女性不孕不育有高度的相关性。但是一部分正常女性生殖道分泌物可以检出UU,临床上没有任何症状,对这部分人是否需要治疗、UU对人类的致病性如何是当前医学急待解决的热点问题。目前UU感染引起女性不育的关系及其致病性的机制是该领域的焦点,现综述如下。 1 解脲支原体的生物学特性 解脲支原体是一类缺乏细胞壁的原核微生物,直径约为50~300nm,能通过0.45um微孔滤膜,生化特征是PH要求较低和具有尿素酶,分解尿素,可与肺炎支原体和人型支原体的鉴别。UU复制时产生六个独特的铁蛋白运载体,而这些载体在其他小生物体中是没有的。UU的特殊顶端结构使其能够牢固粘附于细胞表面,通过机械磨损破坏宿主细胞膜,从而损伤细胞[2];分泌IgA蛋白分解酶是破坏宿主粘膜免疫系统的关键酶;另外还分泌多种磷脂酶,破坏细胞膜上的磷脂,干扰膜的生物合成功能。 解脲支原体可分为14个血清型,即1~10型和K2、u24、u38及u26型[3]。根据生物学特点可将14个血清型的标准菌株划分为A、B两大群,A群含2、4、5、7、8、9、10、11、12、13型;B群含1、3、6、14型;以能识别16kD和17kD多肽的单抗,作为UU的血清群特异性探针[4]。 2 解脲支原体感染女性生殖道引发不育的可能机理 2.1 解脲支原体引起的生殖道粘膜损伤:UU感染主要靠性行为传播,粘附于生殖道粘膜细胞上,损伤细胞膜,主要引起盆腔炎、阴道炎、宫颈炎、子宫内膜炎、输卵管炎等。大部分女性患者感染后临床症状没有特异性,容易被忽视,临床诊断不明确易漏诊,错过了治疗的最佳时机,严重时会引起不育、流产、早产儿及死胎。UU感染引发的女性不育受到了人们广泛关注。 UU寄生在女性泌尿生殖道,在特定的条件下可以致病,其发病的机理可能是产生的侵袭性酶和毒性代谢物起作用。UU粘附宿主细胞膜后分泌出磷脂酶,破坏细胞膜上的磷脂,干扰宿主细胞生物合成过程,本身尿素酶分解尿素的代谢产物氨,其毒性作用对细胞有很大的危害性。生成IgA蛋白酶,可分解IgAI产生Fab和Fc,干扰泌尿生殖道粘膜表面的IgA的局部抗感染作用,促进UU粘附于泌尿生殖道粘膜表面而致病[5]。一般来说,UU感染女性可引起盆腔炎,长期炎症刺激下,炎症由子宫向上蔓延到输卵管,出现输卵管内膜细胞水肿、间质细胞充血肿胀及极大量中性白细胞浸润,严重时内膜上皮细胞发生退行性变或连片脱落,引发输卵管管腔粘连闭塞或伞端闭塞,输卵管瘢痕形成,输卵管纤毛运动受阻,从而其运动功能和通畅性大大降低,最终发生输卵管性不孕[6]。 张帝开等[7]通过兔子动物实验显示:UU感染兔输卵管黏膜后,管腔内出现较多渗出液,黏膜层的上皮细胞发生轻度肿胀,黏膜下层出现以淋巴细胞为主的浸润病灶。电镜下,UU粘附于黏膜上皮细胞上,上皮细胞的纤毛粘连,纤毛细胞核膜不完整,核染色质呈块条状,胞浆内很多空泡,细胞间发生相嵌连接。提示UU感染了兔输卵管后可粘附于黏膜上皮细胞上并出现炎症损伤。这为证明UU对输卵管黏膜的致病性提供了理论基础。 2.2 解脲支原体感染与机体的免疫损伤 LI研究[8]表明,巨噬细胞暴露于UU抗原后,该细胞中一些细胞因子有明显提高,TNF-a从14%上升到84%,IL-6从46%上升到268%。UU感染机体后可能刺激巨噬细胞诱导生成炎性细胞因子,启动自身免疫,通过炎性反应细胞毒性释放和细胞毒性作用而造成机体组织损伤。组织损伤后,刺激机体产生其他细胞因子,产生免疫反应,发挥细胞毒性作用,进一步加重机体组织损伤。 2.3 UU感染与抗精子抗体的产生:陈德宇等[9]通过将抗精子抗体混合物凝胶涂抹于地鼠阴道内来拮抗阴道内的精子,实验结果显示抗精子抗体在体外完全可以抑制受精。Baskin[10]研究了20名生育过1次以上的妇女,分别注射各自丈夫的精子,结果实验组的妇女全部产生了抗精子抗体,在1年实验期内都没有怀孕。这些实验显示精子可以刺激人体的免疫系统发生诱导反应产生抗精子抗体,从而发生不孕不育。 于锦玉等[11]通过对112女性不孕症患者宫颈分泌物进行抗精子抗体检测,结果显示:抗精子抗体

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