FLT3酪氨酸激酶抑制剂在急性髓系白血病治疗中的研究进展.pdfVIP

临床血液学杂志 2O13年 ·58 · JClinHemato1(China) 26卷 1期 · 综 述 · F I—T 3 酪 氨 酸 激 酶 抑 午 Jl齐 IJ在 急 ￡髓 系 白 血 病 治 疗 中 的 研 究 进 展 李鑫雨 王欣 [关键词] 白血病 ，急性 ；酪氨酸激酶抑制剂 ；靶 向治疗 [中图分类号] R733．71 [文献标志码] A [文章编号] RecentprogressofFM Sliketyrosinekinase3inhibitorsin the treatmentofacutemyeloidleukem ia Summary FMSliketyrosinekinase3 (FLT3)mutationsarethemostfrequentsomaticalterationfoundina— cutemyeloidleukemia，occurringinonethirdofpatients，andarerelatedwithanincreasedrelapserateandreduced overallsurvival，itisregardedasapoorprognosticfactor．ThishasledtOthedevelopmentofanumberofsmall moleculartyrosinekinaseinhibitors (TKI)withactivityagainstFIT3．Manyofthem arestillinpreclinicaldevel— opment，butseveralhaveenteredclinicalphaseIandIItrailsinpatientswithrelapsedAML．ClinicaltrailshaveSO fardemonstratedthatinhibitorsofFLT3dohaveclinicalactivityin patientswith FLT3mutantAMI，although thisactivity isoften transientand correlateswith effectivein—vivosuppression oftheFIT3 target．Multicentre studiesareongoing，looking atthecombinationofFIT3inhibitorswith conventionalchemotherapy．Asnewer， morepotentagentsarenOW enteringadvancedclinicaltrails，opportunitieswillemergeforrealprogressagainstthis grim disease． Keywords acuteleukemia；FMS liketyrosinekinase3；tyrosinekinaseinhibitor；targetedtherapy 酪氨酸激酶受体 FLT3的激活突变是 已发现 为两部 分，因此与有 相 似结构 的 c—Kit、FMS、 的急性髓系白血病最常见的分子遗传学异常之一。 PDGF—R以及 VEGF受体共同划分为Ⅲ型受体酪 一 般说来，这种 突变 的出现与不 良预后 相关，因此 氨酸激酶家族 (receptortyrosinekinaseⅢ family， 近年来的研究致力于开发针对这一类型白血病 的 RTKllI)，基 因上也有较高 的同源性 。这种同源性 靶 向治疗方案 。已有文献报道的小分子 FLT3酪 正好解释 了为什么 FLT3小分子抑制剂对其他受 氨酸激酶抑制剂 已经超过 20余种 ，部分 已进入临