小檗碱调节肝x 受体琢去乙酰化促进thp鄄1 巨噬 - 中国动脉硬化杂志.pdf

1074 ISSN 1007鄄3949 Chin J Arterioscler,Vol20,No 12,2012 ·实验研究 · [文章编号]摇 1007鄄3949(2012)20鄄12鄄1074鄄05 小檗碱调节肝X受体 琢去乙酰化促进THP鄄1 巨噬细胞ATP结合盒转运体 A1表达及其胆固醇流出 1,2 1 3 1 1 2 1 1 邓 翔 ,尹 凯 ,涂 剑 ,李金凤 ,陈五军 ,肖新华 ,姜志胜 ,唐朝克 (南华大学1.心血管病研究所 动脉硬化学湖南省重点实验室; 2.附属第一医院内分泌实验室;3.药物药理研究所,湖南省衡阳市421001) [关键词]摇 小檗碱;摇 肝X 受体;摇 ATP结合盒转运体A1;摇 胆固醇流出 [摘摇 要]摇 目的摇 观察小檗碱对THP鄄1 巨噬细胞源性泡沫细胞ATP 结合盒转运体A1(ABCA1)表达及其细胞内 胆固醇流出的影响,并探讨肝X 受体琢(LXR鄄琢)去乙酰化在此过程中的作用。 方法摇 用不同浓度的小檗碱(0、5、 10、20 滋mol/ L)处理THP鄄1 巨噬细胞源性泡沫细胞24 h,或以20 滋mol/ L 小檗碱处理THP鄄1 巨噬细胞源性泡沫细 胞不同的时间(0、6、12、24 h) 。 采用Western Blot检测ABCA1、LXR鄄琢和乙酰化LXR鄄琢的蛋白表达,液体闪烁计数 法观察细胞内胆固醇的流出,高效液相色谱法测定细胞内胆固醇浓度。 结果摇 与对照组比较,小檗碱呈浓度(0 ~ 20 滋mol/ L)和时间依赖性(0~24 h)上调巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1的表达和下调乙酰化LXR鄄琢的表达,增加 THP鄄1 巨噬细胞源性泡沫细胞内胆固醇的流出,减少细胞内胆固醇的含量。 上述效应在20 滋mol/ L 小檗碱处理 THP鄄1 巨噬细胞24 h后达到最大值。 结论摇 小檗碱能上调THP鄄1 巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1的表达,并促进 细胞内胆固醇流出,这种效应与调节LXR鄄琢乙酰化有关。 [中图分类号]摇 R363 [文献标识码]摇 A Berberine Increases the Expression of ATP鄄Binding Cassette Transporter A1 and Cholesterol Efflux in THP鄄1Macrophages via Deacetylation of Liver X Receptor鄄琢 1,2 1 3 1 2 2 1 DENGXiang ,YIN Kai ,TUJian ,LIJin鄄Feng ,CHEN Wu鄄Jun ,XIAO Xin鄄Hua ,JIANG Zhi鄄Sheng ,and TANG Chao鄄Ke1 (1.Instituteof CardiovascularDisease,KeyLaboratoryforAtherosclerology of HunanProvince;2.Divisionof Endocrinology, the FirstAffiliated Hospital of University of South China;3. Institute of Pharmacy and Pharmacology,University of South China,Hengyang,Hunan421001,China) [KEY WORDS]摇 Berberine;摇 Liver X Receptor鄄琢;摇 ATP鄄Binding Casse