铜离子稳态平衡分子机理研究进展 - 生命科学.pdf

第24卷第8期 生命科学 Vol. 24, No. 8 2012年8月 Chinese Bulletin of Life Sciences Aug., 2012 文章编号：1004-0374(2012)08-0847-11 主要研究领域 ：(1) 铜离子信号转导机理，主要是铜离子匮乏的生物信 号的本质，以及铜离子匮乏生物信号的转导 ；(2) Cu,ZnSOD 1 基因突变导致 神经退行性疾病fALS 的发病机理。(3) 治疗心脑血管疾病中药的化学基础 和分子作用机理的研究；(4) 新型天然抗生素的发现和其作用机理的研究。 主要研究课题 ：(1) 酵母细胞铜离子感应性转录因子MAC1 基因自身转录的 调控机理以及铜离子信号转导机理的研究；(2) 细胞周期蛋白依懒性蛋白激 酶Cdc28 和Pho85 调控铜离子稳态平衡分子机理的研究(3) 神经退行性疾病 fALS 发病机理的研究，包括铜离子和氧化歧化酶Cu/ZnSOD 1 在细胞耐高温 和钙离子平衡中的作用，以及Cu/ZnSOD 1 与酵母疯牛病蛋白分子Pma1 相 朱志兀 互作用机理；(4) Cu 与Ca2+ 离子之间相互作用机理的研究；(5) 治疗心脑血 管疾病的先导化合物的研究；(6) 新型抗生素先导化合物的研究。 铜离子稳态平衡分子机理研究进展 * 朱志兀 ，姚　琳 (郑州大学化学与分子工程学院，郑州450001) 摘　要：铜离子是生物体不可缺少的微量元素。作位酶的辅助因子，铜离子驱动着包括细胞呼吸、神经递 质的传递、铁离子的摄取和抵抗氧化应激在内的重要生理过程。然而，过量时，铜离子是有害的，能损坏 像DNA 、蛋白质和脂肪这样的生物分子。正因为如此，生物体必须平衡细胞体内铜离子的水平。铜离子稳 态平衡相关的遗传缺陷是造成Menke 和Wilson 疾病的原因。铜离子也被发现与癌症和神经退行性疾病有关。 对酵母和其他生物体的研究发现，存在铜离子的摄取、分送、储存、排泄和抵抗毒性水平铜离子的专一机制。 调控这些专一机制的铜离子信号分子是细胞平衡铜这个必不可少却又有害的离子的关键。 关键词：铜离子；铜离子稳态；铜离子转运蛋白；铜离子伴侣蛋白；去除铜离子毒性 Q581 Q26 A 中图分类号： ； 　　文献标志码 ： Research progress in investigating the molecular mechanism of copper homeostasis ZHU Zhi-Wu*, YAO Lin (College of Chemistry and Molecular Engineering, Zhengzhou University, Zhengzhou 45000, China) Abstract: Cu is an indispensible trace element to biological organisms. By serving as enzyme cofactor, copper powers important physiological processes suc