蛋白多肽类药物的水凝胶给药系统 - 药学研究.pdf

·１００· 药学研究 ·ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ２０１６Ｖｏｌ．３５，Ｎｏ．２ 蛋白多肽类药物的水凝胶给药系统 １ ２ ２ 田佳 ，李亚楠 ，沈雁 （１．河北亚东医药进出口有限公司，河北石家庄０５００６１；２．中国药科大学药学院药剂学教研室，江苏 南京２１０００９） 摘要：蛋白药物由于药效强、特异性高的特点近年来受到广泛的关注。而将蛋白药物引入水凝胶中，利用环境 刺激敏感性水凝胶，能够对体内环境微小变化做出响应，从而控制蛋白药物在体内的释放；本文综述了基于蛋白药 物合成材料的交联聚合物水凝胶，详述了温度敏感性水凝胶的研究概况以及水凝胶目前存在的问题和未来展望。 关键词：蛋白；水凝胶；温度敏感性；递送系统 中图分类号：Ｒ９４４．７　文献标识码：Ａ　文章编号：２０９５－５３７５（２０１６）０２－０１００－００４ ｄｏｉ：１０．１３５０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｊｐｒ．２０１６．０２．０１３ Ｐｏｌｙｍｅｒｈｙｄｒｏｇｅｌｓｄｅｓｉｇｎｅｄｆｏｒｐｒｏｔｅｉｎｄｒｕｇｓ １ ２ ２ ＴＩＡＮＪｉａ，ＬＩＹａｎａｎ，ＳＨＥＮＹａｎ （１．ＨｅｂｅｉＯｒｉｅｎｔａｌＰｈａｒｍａＩｍｐ．＆Ｅｘｐ．Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５００６１，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｎｏｗｄａｙｓ，ｐｒｏｔｅｉｎｓｗｉｔｈｇｏｏｄｂｉｏａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｓｔｒｏｎｇｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｈａｖｅｒｅｃｅｉｖｅｄｗｉｄｅｓｐｒｅａｄａｔｔｅｎｔｉｏｎ．Ｗｉｔｈｓｔｉｍ ｕｌｉ－ｒｅｓｐｏｎｓｉｂｉｌｉｔｙｏｆｈｙｄｒｏｇｅｌｆｏｒｍａｔｉｏｎ，ｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎｄｒｕｇｃｏｕｌｄａｃｈｉｅｖｅｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｒｅｌｅａｓｅｉｎｖｉｖｏ．ＳｏＴｈｅｐｒｅｓｅｎｔｒｅｖｉｅｗ ｇｉｖｅｓａｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｓｕｍｍａｒｙｏｆｈｙｄｒｏｇｅｌｓｂｙｓｙｎｔｈｅｔｉｃｃｒｏｓｓ－ｌｉｎｋｅｄｐｏｌｙｍｅｒａｎｄｉｎｔｒｏｄｕｃｅｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｏｆｔｈｅｒｍｏｓｅｎ ｓｉｔｉｖｅｈｙｄｒｏｇｅｌｓｉｎｄｅｔａｉｌ．Ｆｉｎａｌｌｙ，ｔｈｅｐｒｏｂｌｅｍｓｏｆｈｙｄｒｏｇｅｌｓｆｏｒａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｓｐｅｃｔｓｏｆｓｕｃｈｈｙｄｒｏｇｅｌｓａｒｅｓｔａｔｅｄ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｐｒｏｔｅｉｎ；Ｈｙｄｒｏｇｅｌｓ；Ｔｈｅｒｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｅ；Ｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ １　蛋白药物的进展 释制剂，缓释 １个月。而近年来发展迅速的水凝胶给药系 自３０多年前第一个重组蛋白———人胰岛素的问世以 统，由于其独特的结构和性质，得以在蛋白多肽类的给药中 来，由于蛋白多肽类药物具有药效强、特异性高的显著特点， 得到了广泛的研究应用［１－４］。比如，有研究探究海藻酸－羧 日益受到药物学家的关注。迄今为止，已有１３０多个蛋白多 甲基壳聚糖／聚乙烯醇水凝胶对蛋白药物的递送，以ＢＳＡ为 肽类药物被美国食品药品管理局（ＦＤＡ）批准用于癌症、炎症 蛋白模型药物，水凝胶系统显著的增加了蛋白药物的稳定性 等疾病的治疗，比如奥曲肽、兰瑞肽、亮丙瑞林等多肽类药物 ［５］ 和分散性，控制药物在不同ｐＨ条件下释放 。近几年来温 均已上市。然而，由于蛋白多肽类药物在胃肠道易降解，吸