分子成像技术在小分子酪氨酸激酶抑制剂开发中的应用 - 放射学实践.pdf

放射学实践 年 月第 卷第 期 ， ， ， ２０１５ ６ ３０ ６ ＲａｄｉｏｌＰｒａｃｔｉｃｅＪｕｎ２０１５Ｖｏｌ３０Ｎｏ．６ ６２９ 　 ·分子影像学专题 · 分子成像技术在小分子酪氨酸激酶抑制剂开发中的应用 程雁，孙夕林，申宝忠 摘要】 分子影像学是指活体状态下在细胞和分子水平上应用影像学方法对人或动物体内的生物学过程进行成像， 　 进而开展定性和定量研究的一门学科，是传统医学影像技术与分子生物等学科相结合的新方法。借助靶向性分子成像探 针，分子成像技术能够特异性地揭示药物治疗关键分子靶点的表达状态及功能，并建立直观、高通量的影像定性、定量分 析系统用于药物在体活性的评价，从而有益于我们对临床前应用药物的研发以及对临床阶段的药物活性分析。本文主要 阐述分子影像技术在小分子酪氨酸激酶抑制剂开发中的应用。 关键词】 分子显像；分子探针；分子靶向治疗；受体蛋白质酪氨酸激酶类 　 中图分类号】 ； 文献标识码】 文章编号】 （ ） Ｒ３９４ Ｒ３４５．５７ Ａ １００００３１３２０１５０６０６２９０４ 　 　 ： ／ ＤＯＩ１０．１３６０９ ．ｃｎｋｉ．１００００３１３．２０１５．０６．００５ ｊ 分子影像技术是指运用影像学方法研究活体状态下组织、 变的疾病检测。而分子影像技术不仅能够探查疾病过程中细 　　 细胞和亚细胞等的特定分子水平变化。其中，分子或细胞水平 胞和分子水平的异常，还能在疾病尚无解剖改变前检出异常， 反映的是生物体生理、病理变化，它为在体监测疾病过程、在体 为探索疾病的发生、发展和转归，评价药物的疗效以及在生物 ［，，］ 示踪基因治疗、在体评价药物疗效及在体揭示分子活动规律提 学和临床医学发展之间起到桥梁作用 １４５ 。 供了崭新的技术方向。并将遗传基因信息、生物化学与新的成 酪氨酸激酶及其小分子抑制剂 像探针进行综合，利用精密的成像技术来检测，通过一系列的 近年来，肿瘤病理学、细胞生物学、肿瘤基因学等研究取得 图像后处理技术，真正达到在体、实时、动态、无创、特异等优 了巨大的进展，其中恶性肿瘤细胞内的信号转导、细胞周期的 ［，］ １２ 点 。以往的小分子酪氨酸激酶抑制剂的临床前治疗药物疗 调控、细胞凋亡的诱导、血管生成以及细胞外基质的相互作用 效评价都是在离体细胞水平以及动物实验基础上开展的。动 等各种过程正在被逐步阐明。将这些信号转导通路的关键酶 物实验研究通过观察移植瘤经药物治疗前后的体积，并根据治 作为药物筛选靶点，发现选择性作用于特定靶点的高效、低毒、 疗前后体积缩小的程度来评价不同药物治疗的效果，从而筛选 特异性强的新型抗肿瘤药物已成为当今抗肿瘤药物研究发展 出临床候选药物及药物的最佳使用剂量。现如今，利用分子成 的重要方向。蛋白酪氨酸激酶（ ， ）