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细胞生物学杂志 ct1inese Joumal of Cell Biology 2006 , 28: 822-826 http://www . Sir2 基因家族的功能和作用机制 王丽辉金炜元陈勇王君晖* (浙江大学生命科学学院，杭州 310058) 摘要 Sir2 (silence information regulator)基，因家族是一种保守的从古细菌到哺乳动物都存 在的NAD+ 依赖的组蛋白/非纽蛋白去乙眈化峰。在酵母中， Sir2 连同与它相王作用的几个蛋白质 在基因沉默、基因组稳定性、细胞寿命以及代谢调节上起着不可缺少的作用。其主要的作用机制 是:热量限制降低了抑制物烟眈脏的浓度，从而激活了 Sir2 的组蛋白去乙眈化功能。在哺乳动物 中，有7 个Sir2 同源基因，分别命名为 SIRTl 到 SIRT7。其中 SIRTI 研究的最多，它在DNA损伤 修复、细胞周期控制、抑制细胞凋亡、抵抗氧化逆境和延长细胞寿命方面起着重要作用。它的这 些功能是通过和p53 、 FOX03 ， Ku70 和PGC-lα 等蛋白质之间的相互作用而实现的。 关键词 Sir2; SIRTl; 热量限制:细胞寿命 1 Sir2 基因家族的酶学功能和蛋白质结构 1.2 蛋白质结构 晶体结构分析表明酵时 S ir2 lÍJ 两个结构域组 1. 1 酶学功能 Sir2 (silence information regulator)基因家族是一 成，大的结构域由 6 个α 螺旋和6 个平行P 折叠组 成，小的结构域由 3 个反平行P 折叠， 2 个 α 螺旋 种保守的从古细菌到哺乳动物都存在的NAD+(烟田先 和 1 个辞原子组成:另外还有」系列环状纣构与这 眼目票岭才主tr酸)依赖的细蛋白/非组蛋白 k乙毗基 两个结构域相连，并在其核心区域的rl1 InJ 形成-个 酶[11 Sir2 所催化的脱乙酌基反应与水解NAD+ 生成 0 裂缝f2] 0 乙酌化的赖氨酸残基不口辅助[k]-f- NAD+ 结合 NAM(炯毗胶州02-0- 乙航 -ADP- 核糖相偶联f2] 。反 在裂缝的对面。 Sir2 核心区域高度的序列保守性， 应过程如 F所示。 Sir2 暗示其保守的催化机制。 Sir2 的 ßl-α2 .1千起重要的 NAD+ 乙毗化赖氨酸一一一→烟酌肢+之二酿-ADP- 志 构象调节作用，促进NAD+ 的结合不11 催化功能:位 核糖十去乙毗化的赖氢酸 反应时，底物芮先注入 Sir2 的活件位点， N- 于催化区域核心的小的伴原子结合区域在LjNAD+结 杂 合过程