斑马鱼胚胎在肾毒性损伤研究中的应用进展.pdf

·１３４· 中国药理学与毒理学杂志２０１４年２月第２８卷第１期　ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ，Ｖｏｌ２８，Ｎｏ１，Ｆｅｂ２０１４ 斑马鱼胚胎在肾毒性损伤研究中的应用进展 王　雪，王希敏，刘可春，刘　新，韩利文，彭维兵，何秋霞，侯海荣 （山东省科学院生物研究所，山东 济南 ２５００１４） 　　摘要：肾是机体的主要排泄器官，极易受到体内外各种化合物的毒性影响而引起肾功能损害，预防和治 疗中毒性肾损伤及肾功能衰竭逐渐成为研究的热点。斑马鱼胚胎在肾形态、生理和功能等方面在脊椎动物 间高度保守，对化合物处理的反应与人类高度相似，是理想的肾毒性研究动物模型。目前，国内外关于斑马 鱼胚胎肾毒性损伤方面的研究已有少量报道，对肾损伤的评价涉及形态学、病理结构及分子水平等不同层 面。由于可直接在活体胚胎观察肾和细胞形态的细微变化，荧光标记的转基因斑马鱼在肾损伤研究中得到 日益广泛的应用。 关键词：斑马鱼；胚胎；肾；毒性作用；模型，动物 中图分类号：Ｒ９６５．１　　文献标志码：Ａ　　文章编号：１０００３００２（２０１４）０１０１３４０５ 　　ＤＯＩ：１０．３８６７／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００３００２．２０１４．０１．０２０ 　　肾是机体的重要器官，能排出体内代谢产物及 发育周期短、药物用量少的优点，更适用于大规模活 某些废物、毒物，调节机体水、电解质平衡，保证机体 性成分的筛选。目前国内外关于化合物引起斑马鱼 内环境的稳定。作为机体的主要排泄器官，肾极易 胚胎肾毒性损伤的研究已有少量报道，多集中于肾 受到体内各种代谢废物、毒物的影响，这些物质往往 发育毒性方面，本文就此作一综述。 具有潜在的肾毒性。随着社会发展，金属、冶炼业、 化工企业增多，加之医药及各种农药的滥用，环境污 １　斑马鱼胚胎在肾毒性损伤研究中的应用 染日益加重，人群接触肾毒性物质的机会增加，中毒 优势 性肾病的发病率大幅增长。临床上肾毒物质导致的 斑马鱼胚胎受精后１４ｈ（１４ｈｏｕｒｓ，１４ｈｐｆ）肾 肾损伤，常表现为急性肾功能衰竭（ａｃｕｔｅｒｅｎａｌｆａｉｌ ［４］ ｕｒｅ，ＡＲＦ），约占ＡＲＦ的５％～２５％。ＡＲＦ起病凶 开始发育，７２ｈｐｆ时肾发育完成 。最早在４８ｈｐｆ ［５］ 险，死亡率高，严重威胁着人类健康。长期以来，人 可以观察到肾小球滤过现象 。斑马鱼发育 类一直在不断研究毒性肾损伤的致病机制和发病规 第１周内，由于鳃还未发育完全，主要依赖肾排出 律，积极寻找有效的预防和治疗药物。 体内多余的水分和代谢废物［６］，加之此阶段仔鱼不 目前关于肾毒性损伤方面的研究在动物模型上 必喂食即可存活，干扰因素少，非常有利于开展肾毒 ［１］ ［２］ ［３］ 性相关的研究。斑马鱼肾分为幼鱼期的前肾和成鱼 已开展较多，多数选用大鼠 、小鼠 、家兔 等哺 期的中肾，前肾由一对肾单位组成，肾小球在背主动 乳动物，利用这些动物模型能很好地重现人类肾毒 ［７］ 脉腹侧的胚胎正中线处融合，肾小管分居两侧 。 性损伤的典型症状和表现，但存在费用高、周期长、 前肾的解剖结构比成鱼的中肾及哺乳动物的后肾简 效率低等问题，而且无法在活体动物直接观